Клацид в гранулах — инструкция по применению

Инструкция по применению клацида в гранулах, описание действия препарата, показания к применению гранул клацида, взаимодействие с другими лекарствами, применение клацида (гранулы) при беременности. Инструкции: Клацид в порошке; Клацид в таблетках;
Торговое название: Клацид
Международное название: Кларитромицин
Лекарственная форма:
Гранулы для приготовления суспензии, 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл 60 мл, 100 мл
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01F Макролиды, линкозамиды и стрептограмины
J01F A Макролиды
Фарм. группа:
Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин. Код АТХ J01FA09
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Готовая суспензия во флаконе может храниться 14 дней от момента приготовления. Не принимать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи:
По рецепту
Описание:
Гранулы – легкосыпучие гранулы, от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом; Восстановленная суспензия – непрозрачная суспензия, содержащая частицы, от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом.

Состав клацида в гранулах

5 мл суспензии содержат
5 мл суспензияның құрамында

Активное вещество клацида

кларитромицина 125 мг или 250 мг
125 мг немесе 250 мг кларитромицин

Вспомогательные вещества в клациде

вспомогательные вещества гранул: карбопол 974 Р, повидон (К90), вода очищенная

оболочка гранул: гипромелозы фталат (НР-55), масло касторовое

другие вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, мальтодекстрин, сахароза, титана диоксид (Е 171), камедь ксантановая, ароматизатор фруктовый комбинированный, калия сорбат, кислота лимонная безводная.
түйіршіктің қосымша заттары: карбопол 974 Р, повидон (К90), тазартылған су

түйіршік қабығы: гипромелоза фталаты (НР-55), майсана майы

басқа да қосымша заттар: коллоидты кремнийдің қостотығы, мальтодекстрин, сахароза, титанның қостотығы (Е 171), ксантан шайыры, біріктірілген жеміс хош иістендіргіші, калий сорбаты, сусыз лимон қышқылы.

Показания к применению гранул клацида

  • инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.);
  • инфекции верхнего отдела дыхательных путей (синусит, фарингит и др.);
  • инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, целлюлит, рожа);
  • острый средний отит
  • диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii
  • төменгі тыныс алу жолдарының жұқпаларында (бронхитте, пневмонияда және т.б.);
  • жоғары тыныс алу жолдарының жұқпаларында (синуситте, фарингитте және т.б.);
  • тері және жұмсақ тіндер жұқпаларында (фолликулитте, целлюлитте, тілмеде);
  • ортаңғы жедел отитте
  • Mycobacterium avium немесе Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii-ден болған диссеминацияланған немесе жергілікті орналасқан микобактериялық жұқпаларда

Противопоказания клацида в гранулах

  • Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ.
  • Совместное назначение со следующими препаратами:
    • астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин
    • алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин)
    • мидазолам для перорального применения
    • ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин)
    • колхицин
    • тикагрелор или ранолазин.
  • Удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию).
  • Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT).
  • Тяжелая печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин).
  • Макролидтер тобының антибиотиктеріне немесе қосымша заттарының біріне аса жоғары сезімталдық
  • Төмендегі препараттармен бірге тағайындау:
    • астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин
    • қастауыш алкалоидтары (мысалы эрготамин немесе дигидроэрготамин)
    • пероральді қолдануға арналған мидазолам
    • CYP3A4 (ловастатин немесе симвастатин) кеңінен метаболизденетін ГМГ-КоА-редуктаза (статининдер) тежегіштері
    • колхицин
    • тикагрелор немесе ранолазин.
  • Сыртартқысындағы QT аралығының ұзаруы, қарыншалық жүрек аритмиясы (екі бағыттағы тахикардияны қоса).
  • Гипокалиемия (QT аралығының ұзару қаупі).
  • Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі және/немесе бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 30 мл/мин аз).

Побочные действия гранул клацида

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина. Побочные реакции, связанные или вероятно связанные с кларитромицином, распределены по частоте возникновения: ≥1/10– очень частые, ≥ 1/100 до <1 /10– частые, ≥1/1,000 до < 1/100– нечастые.

Часто
  • бессонница
  • головная боль
  • дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), извращение вкуса
  • тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея
  • отклонение от нормы функциональных тестов печени
  • сыпь, гипергидроз
Нечасто
  • целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2
  • инфекция3, вагинальные инфекции
  • лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4
  • анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность
  • анорексия, снижение аппетита
  • тревожность, нервозность3
  • потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор
  • головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах
  • остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, пальпитация
  • астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1
  • эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм
  • холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4
  • буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3
  • мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2
  • повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1
  • недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, усталость4
  • изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4
Единичные сообщения
1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)
Частота некоторых побочных реакций неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения Клацида® составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.
  • псевдомембранозный колит, рожистое воспаление
  • агранулоцитоз, тромбоцитопения
  • анафилактические реакции, ангионевротический отек
  • психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания
  • мышечные спазмы, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия
  • потеря слуха
  • пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия
  • геморрагия
  • острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов
  • печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха
  • синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне
  • рабдомиолиз2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза Клацид® применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол)), миопатия
  • почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
  • повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.
Пациенты с нарушением иммунной системы (иммунокомпрометированные пациенты)

У больных СПИДом и пациентов с другими иммунокомпрометированными состояниями, применявших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали Клацид® в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Нечасто: диспноэ, бессонница и сухость во рту. У пациентов с иммункомпрометированными состояниями проанализировали значения упомянутых лабораторных показателей, значительно отличающиеся от нормальных величин, получены данные: у 2–3 % пациентов, которые получали 1000 мг кларитромицина в день, наблюдалось значительное повышение уровней АСТ и АЛТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У небольшого количества пациентов наблюдалось также повышение содержания мочевины в крови.
Төменде әртүрлі дәрілік түрлерді клиникалық зерттеулер кезінде және постмаркетингтік қолдануда және кларитромицинді дозалағанда туындайтын жағымсыз реакциялар берілген. Кларитромицинге байланысты немесе байланысты болуы ықтимал жағымсыз реакциялар туындау жиілігі бойынша бөлініп берілген: ≥1/10– өте жиі, ≥ 1/100 - <1 /10– жиіге дейін, ≥1/1,000- < 1/100– жиі емеске дейін.

Жиі
  • ұйқысыздық
  • бас ауыру
  • дисгевзия (дәм сезімталдығының бұзылуы), дәмнің бұзылуы
  • жүрек айнуы, іштің ауыруы, құсу, диспепсия, диарея
  • бауырдың функционалдық тестінің қалыптан ауытқуы
  • бөртпе, гипергидроз
Жиі емес
  • целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2
  • жұқпа3, қынаптық жұқпалар
  • лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4
  • анафилактоидтық реакциялар1, аса жоғары сезімталдық
  • анорексия, тәбеттің төмендеуі
  • үрейлену, ашушаңдық3
  • естен тану1, дискинезия1, бас айналу, ұйқышылдық, тремор
  • бас айналу, естудің нашарлауы, құлақтың шуылдауы
  • жүректің тоқтап қалуы1, жүрекшелер фибрилляциясы1, ЭКГ-де QT аралығының ұзаруы, экстрасистолалар1, пальпитация
  • демікпе1, мұрыннан қан кету2, өкпе қантамырларының эмболиясы1
  • эзофагит1, гастроэзофагеальді рефлюксті ауру2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, іштің кебуі4, іш қату, ауыз ішінің құрғауы, кекіру, метеоризм
  • холестаз4, гепатит4, АЛТ, АСТ, ГГТ4 деңгейлерінің жоғарылауы4
  • буллезді дерматит1, қышыну, есекжем, макуло-папулёзді бөртпе3
  • бұлшықет түйілулері3, қаңқа-бұлшықеттің сіресуі1, миалгия2

  • қан креатининінің жоғарылауы1, қан мочевинасының жоғарылауы1
  • дімкәстік4, қызба3, астения, кеуденің ауыруы4, қалтырау4, қатты қажу4
  • альбумин-глобулин1 арақатынасының өзгеруі1, қандағы сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы4, қандағы лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғарылауы4
Жеке-дара мәліметтер
1,2,3,4Аталған жағымсыз реакциялар туралы препаратты төмендегі түрде қолданған кезде ғана мәлімделді: 1 – инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған лиофилизацияланған ұнтақ, 2 – әсер етуі ұзаққа созылатын таблетка, 3 – суспензиялар, 4 – босап шығуы жылдам таблеткалар.

Постмаркетингтік мәліметтер (іс жүзінде қолданғанда)
Кейбір жағымсыз реакциялардың жиілігі белгісіз, өйткені осы реакциялар жөнінде емделушілердің анықталмаған популяциясынан ерікті түрде айтылды. Олардың жиілігін болмаса препаратты қабылдаумен себептік байланысын нақты анықтау әрдайым мүмкін бола бермейді. Клацид® препаратын қолданудың жалпы тәжірибесі күніне 1 миллиардтан астам емделушіні құрайды.
  • жалған жарғақшалы колит, тілме қабынуы
  • агранулоцитоз, тромбоцитопения
  • анафилактикалық реакциялар, ангионевротикалық ісіну
  • психоздар, сананың шатасуы, деперсонализация, депрессия, бағдардан жаңылу, елестеулер, шым-шытырық түстер көру, мания
  • бұлшықет түйілулері, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия
  • естудің жоғалуы
  • пируэтті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes), қарыншалық тахикардия
  • геморрагия
  • жедел панкреатит, тіл түсінің өзгеруі, тіс түсінің өзгеруі
  • бауыр қызметінің жеткіліксіздігі, гепатоцеллюлярлық сарғаю
  • Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз, терінің дәрі-дәрмектік реакциясы, ол эозинофилиямен және жүйелік біліністермен (DRESS) қатар жүреді, акне
  • рабдомиолиз2 (рабдомиолиздің пайда болуы жөніндегі кейбір мәлімдемелерде Клацид® препаратын оның рабдомиолизбен астасуы туралы белгілі басқа дәрілік препараттармен (статиндер, фибраттар, колхицин немесе алопуринол сияқты) бір мезгілде қолданған), миопатия
  • бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі, интерстициальді нефрит
  • халықаралық қалыптасқан арақатынастың жоғарылауы, протромбин уақытының артуы, несеп түсінің өзгеруі.
Иммунды жүйесі бұзылған емделушілер (иммунитеті төмендеген емделушілер)

ЖИТС-ке шалдыққан науқастарда және басқа да иммунитеті төмендеген жай-күйдегі, микобактериялық жұқпаларды емдеу үшін кларитромициннің жоғары дозаларын ұзағырақ қолданған емделушілерде препаратты қолдануға байланысты жағымсыз реакцияларды және негізгі немесе қатарласқан аурулардың симптомдарын бір-бірінен айыру әрдайым мүмкін болмайды.

Клацид® препаратын 1000 мг тәуліктік дозада қабылдаған ересек науқастарда жиірек кездескен жағымсыз әсерлер жүрек айнуы, құсу, дәм сезімінің бұзылуы, іштің ауыруы, диарея, бөртпе, іштің кебуі, бас ауыру, іш қату, естудің нашарлауы, қан сарысуындағы АЛТ және АСТ мөлшерінің жоғарылауы болды. Жиі емес: диспноэ, ұйқысыздық және ауыз ішінің құрғауы. Иммунитеті төмендеген жай-күйдегі емделушілерде қалыпты мөлшерден елеулі айырмашылығы бар аталған зертханалық көрсеткіштердің мәнін талдап төмендегі деректер алынған: күніне 1000 мг кларитромицин қабылдаған емделушілердің 2-3-да АЛТ және АСТ деңгейлерінің елеулі артқаны және қанда лейкоциттер мен тромбоциттердің мөлшерінің елеулі төмендегені байқалды. Емделушілердің біршамасында қандағы мочевина мөлшерінің артқаны байқалды.

Особые указания к применению

Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной и средней почечной недостаточностью.

При приеме Клацида® зафиксированы случаи нарушения функции печени, в том числе повышение уровня печеночных ферментов и гепатоцеллюлярного или холестатического гепатита, с желтухой или без нее. Подобная дисфункция печени может быть тяжелой и обычно обратима. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями или приемом сопутствующих лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот, следует немедленно прекратить применение Клацида®.

Большая часть кларитромицина выводится через печень, поэтому пациентам с нарушением функции печени нужно назначать данный антибиотик с осторожностью.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая макролиды, были зафиксированы случаи псевдомембранозного колита, степень которого варьирует от средней до опасной для жизни.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая Клацид®, были зафиксированы случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), степень которой варьирует от средней до летального колита. Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту C. difficile. Необходимо учитывать возможность возникновения CDAD у всех пациентов, которые страдают от диареи, вызванной приемом антибиотиков. Необходимо составить тщательный медицинский анамнез, поскольку были зафиксированы случаи возникновения CDAD спустя два месяца после приема антибактериальных препаратов.

Колхицин. В постмаркетинговых отчетах сообщается о токсичности колхицина при совместном приеме с кларитромицином, особенно у пациентов пожилого возраста, которые страдали почечной недостаточностью. У некоторых пациентов были зафиксированы случаи летального исхода. Совместный прием Клацида® и колхицина противопоказан.

Следует с осторожностью назначать Клацид® одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам внутривенно.

Следует с осторожностью назначать совместное применение Клацида® и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов. Во время и после лечения необходимо наблюдать вестибулярные и слуховые функции.

Из-за риска увеличения интервала QT необходимо использовать Клацид® с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (<50 ударов в минуту) или при одновременном приеме с другими медицинскими препаратами, которые могут вызвать увеличение QT. Запрещено использование Клацида® пациентами с врожденным или приобретенным увеличением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Пневмония. Поскольку возможна резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении Клацида® для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии Клацид® нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести. Наиболее частыми возбудителями подобных инфекций являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые также могут быть резистентными к макролидам. Следовательно, необходимо проводить исследование на восприимчивость. В случаях, если использование бета-лактамных антибиотиков невозможно (например, из-за аллергии), наиболее предпочтительными являются другие препараты, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды используются лишь для лечения отдельных видов инфекционного поражения кожи и мягких тканей, например, заболеваний, вызванных Corynebacterium minutissimum, угрей обыкновенных и ползучей эритемы, а также в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином.

В случае, если наблюдаются серьезные острые реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, применение Клацида® следует немедленно прекратить и срочно оказать соответствующее лечение.

Клацид® следует с осторожностью назначать совместно с индукторами фермента цитохрома СYP3A4.

Также следует учитывать возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидными препаратами, а также линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременное применение Клацида® с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать совместный прием Клацида® со статинами. Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших Клацид® и статины. У таких пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. В случае, если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежено, рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина.

Совместный прием Клацида® с ловастатином или симвастатином противопоказан.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении Клацида® и пероральных гипогликемических средств (например, производных сульфонилмочевины), а также инсулина, может возникнуть значительная гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты. При совместном применении Клацида® с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. При одновременном применении Клацида® и пероральных антикоагулянтов, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Беременность
Безопасность кларитромицина во время беременности не установлена. По этой причине, применение Клацида® во время беременности не рекомендуется без тщательного анализа соотношения пользы и риска, особенно в І триместре беременности.

Период грудного вскармливания
Нет данных о безопасности Клацида® при грудном вскармливании. Известно, что кларитромицин выводится с материнским молоком.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Следует принимать во внимание возможное возникновение головокружения, вертиго, спутанности сознания и нарушения ориентировки при применении Клацида®.
Антибиотикті ұзақ немесе қайталап қолдану сезімтал емес бактериялар мен зеңдердің артық өсуін тудыруы мүмкін. Супержұқпа пайда болған кезде тиісті емді бастаған жөн.

Бүйрек қызметінің бірқалыпты және орташа жеткіліксіздігі бар емделушілерде препаратты абайлап қолданған жөн.

Клацид® препаратымен қабылдаған кезде бауыр функциясы бұзылуы жағдайлары, оның ішінде бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы және гепатоцеллюлярлы немесе сарғайтатын немесе онсыз холестатикалық гепатит тіркелген. Бұндай бауыр дисфункциясы ауыр және әдетте қайтымды болуы мүмкін. Сондай-ақ күрделі қатарлас аурулармен немесе дәрілік препараттарды бірге қабылдауға байланысты болатын, өліммен аяқталатын бауыр қызметінің жеткіліксіздігі жағдайлары тіркелген. Гепатиттің анорексия, сарғаю, несептің қараюы, қышыну немесе іштің ауыруы сияқты симптомдары пайда болған кезде Клацид® қабылдауды дереу тоқтату қажет.

Кларитромициннің көп бөлігі бауыр арқылы шығарылады, сондықтан бауыр функциясы бұзылуы бар емделушілерге бұл антибиотикті сақтықпен тағайындау керек.

Макролидтерді қоса, бактерияға қарсы препараттардың көпшілігін қабылдағанда жалғанжарғақшалы колиттің жағдайлары тіркелген, оның дәрежесі орташадан өмірге қауіптіге дейін ауытқиды.

Клацид® препаратын қоса, бактерияға қарсы препараттардың көбін қабылдағанда Clostridium difficile (CDAD) бар дәрежесі орташадан өліммен аяқталатынға дейін ауытқитын колитпен астасқан диарея жағдайы тіркелген. Бактерияға қарсы препараттарды қабылдау ішектің қалыпты флорасын өзгертеді, бұл C. difficile жоғары өсуіне алып келеді. Антибиотиктер қабылдаудан туындаған диареямен ауыратын барлық емделушілерде CDAD пайда болуы мүмкіндігін ескеру керек. Бактерияға қарсы препараттарды қабылдағаннан кейін екі айдан соң CDAD туындау жағдайлары тіркелгендіктен мұқият медициналық сыртартқы құрастыру керек.

Колхицин. Постмаркетингтік есептерде кларитромицинмен бірге қабылдағанда, әсіресе кейбіреулері бүйрек жеткіліксіздігімен ауыратын жасы ұлғайған емделушілерде колхициннің уыттылығы туралы хабарланады. Кейбір емделушілерде өліммен аяқталған жағдайлар тіркелген. Клацид® және колхицинді бірге қабылдауға болмайды.

Клацид® препаратын триазолам және мидазол сияқты көктамырішілік триазолобензодиазепиндермен бір мезгілде сақтықпен тағайындау керек.

Клацид® препаратын және басқа да отоуытты препараттарды, әсіресе аминогликозидтерді бірге қолдануға сақтықпен тағайындау керек. Ем уақытында және емнен кейін вестибулярлық және есту функцияларын бақылау керек.

QT аралығының ұзару қаупіне байланысты Клацид® препаратын жүректің ишемиялық ауруы, ауыр жүрек жеткіліксіздігі, гипомагниемиясы, брадикардиясы (минутына <50 рет соғуы) бар емделушілерде немесе QT аралығының ұзаруын туындатуы мүмкін басқа да медициналық препараттармен бір мезгілде қабылдағанда сақтықпен пайдалану керек.

Туа біткен немесе жүре пайда болған QT аралығының ұлғаюы немесе сыртартқысында қарыншалық аритмиясы бар емделушілерге Клацид® препаратын пайдалануға тыйым салынады.

Пневмония. Streptococcus pneumoniae-нің макролидтерге төзімділігі мүмкін болғандықтан, ауруханалық емес пневмонияны емдеу үшін Клацид® препаратын тағайындаған кезде сезімталдыққа тест жүргізу маңызды. Ауруханалық пневмония жағдайында Клацид® препаратын басқа да тиісті антибиотиктермен біріктіріп қолдану керек.

Тері мен жұмсақ тіндердің ауырлығы елеусіз және орташа дәрежелі жұқпалары.

Бұл жұқпалардың қоздырғыштары көбіне макролидтерге дәл солай төзімді болуы мүмкін Staphylococcus aureus және Streptococcus pyogenes болып табылады. Сондықтан сезімталдыққа тест жүргізу керек. Егер бета-лактамдық антибиотиктерді пайдалану мүмкін болмаған жағдайларда (мысалы, аллергияға байланысты), басқа препараттарға басымдық беруге болады, мысалы, клиндамицин. Қазіргі таңда макролидтер тек тері мен жұмсақ тіннің жұқпалы зақымдануының жекелеген түрлерін, мысалы: Corynebacterium minutissimum -нен болған ауруларды, кәдімгі безеулерді және көшпелі эритемаларды емдеу үшін, сондай-ақ пенициллиндермен емдеуге болмайтын жағдайларда пайдаланылады.

Егер анафилаксия, Стивенс-Джонсон синдромы, уыттыдермальді некролиз немесе эозинофилиямен және жүйелік білінулермен бірге жүретін дәрілік тері реакциялары сияқты асқын сезімталдықтың күрделі жедел реакциялары байқалатын жағдай болса, Клацид® қолдануды дереу тоқтатып және жедел түрде тиісті ем жүргізе бастаған жөн.

Клацид® препаратын СYP3A4 цитохромы ферментінің индукторларымен бірге сақтықпен тағайындау керек.
Сонымен бірге кларитромицин мен басқа макролидті препараттардың, сондай-ақ линкомицин және клиндамицин арасында айқаспалы резистенттілігі болуы мүмкін екендігін ескеру керек.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер). Клацид® препаратын ловастатинмен немесе симвастатинмен бірге қабылдауға болмайды. («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз). Клацид® препаратын статиндермен бірге қабылдауды сақтықпен тағайындау керек.

Клацид® пен статиндерді бір мезгілде қабылдаған емделушілерде рабдомиолиз туындағаны туралы мәлімдеулер бар. Бұндай емделушілерде миопатия белгілері мен симптомдарын қадағалау керек. Кларитромицин мен статиндерді бір мезгілде қалайда қолдану керек болса, статиннің мүмкін болатын ең төмен дозасын тағайындау ұсынылады. Статинді, CYP3A метаболизміне байланысты емес, мысалы флувастатин сияқты, тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек.

Клацид® препаратын ловастатинмен немесе симвастатинмен бірге қабылдауға болмайды.

Пероральді гипогликемиялық дәрілер және инсулин. Клацид® пероральді қабылданатын гипогликемиялық дәрілерді (мысалы, сульфонилмочевина туындылары), сондай-ақ инсулинді бір мезгілде қолдануда елеулі гипогликемия туындауы мүмкін. Глюкоза деңгейін мұқият қадағалап отыру керек.

Пероральді антикоагулянттар. Клацид® пен варфаринді бірге қолданған кезде күрделі қан кету, ХҚҚ (халықаралық қалыптасқан қатынас) көрсеткіштерінің және протромбин уақытының елеулі арту қаупі бар. Клацид® пен пероральді қабылданатын антикоагулянттарды бір мезгілде қолданған кезде ХҚҚ көрсеткіштерін және протромбин уақытын жиі бақылау керек.

Жүктілік
Кларитромициннің жүктілік кезіндегі қауіпсіздігі анықталмаған. Осы себепті, жүктілік кезінде Клацид® қолдану әсіресе жүктіліктің І триместрінде пайдасы мен қаупінің арақатынасын мұқият талдаусыз ұсынылмайды.

Емшек емізу кезеңі
Бала емізудегі Клацид® қауіпсіздігі туралы деректер жоқ. Кларитромициннің ана сүтімен бөлінетіні белгілі болған.

Дәрілік препараттың көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Клацид® қолданғанда бас айналуы, вертиго, сананың шатасуы және бағдардан жаңылу пайда болуы мүмкіндігіне көңіл бөлу қажет.

Дозировка и способ применения

Для лечения немикобактериальных инфекций рекомендованная доза Клацида® в форме суспензии для младенцев и детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет составляет по 7,5 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная доза – по 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения обычно составляет 5–10 дней в зависимости от вида возбудителя и тяжести течения заболевания. Суспензию применяют независимо от приема пищи (можно принимать с молоком).

Таблица 1

* Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела (7,5 мг/кг 2 раза в сутки).

Микобактериальные инфекции

Для лечения микобактериальных инфекций рекомендованная для детей доза Клацида® в виде суспензии составляет от 7,5 до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, учитывая индивидуальную клиническую оценку врачом состояния пациента и тяжести заболевания.

Лечение продолжают до тех пор, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может понадобиться добавление других антимикобактериальных препаратов).

Таблица 2

* Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела (7,5 – 15 мг/кг 2 раза в сутки).

Дозировка при почечной недостаточности
Детям с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу Клацида® нужно уменьшить на 50 %. Лечение должно длиться не более 14 дней.

Способ приготовления суспензии
Для приготовления суспензии необходимо прибавить воду во флакон с гранулами до отметки на нем и встряхивать до перехода всех твердых частиц в форму суспензии. При необходимости добавить воду до указанной отметки. Избегать интенсивного и/или длительного встряхивания. Перед каждым применением препарата следует встряхивать флакон для восстановления суспензии.

Дети
Клинические исследования применения кларитромицина в форме суспензии проводились с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, поэтому кларитромицин в форме суспензии назначают детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.
Микобактериялық емес жұқпаны емдеу үшін суспензия түріндегі Клацид® препаратының 6 айлықтан 12 жасқа дейінгі сәбилер мен балалар үшін ұсынылатын дозасы тәулігіне 2 рет дене салмағына қарай 7,5 мг/кг, ең жоғары дозасы тәулігіне 2 рет - 500 мг құрайды. Емдеу ұзақтығы, әдетте, қоздырғыш түріне және ауру ағымының ауырлығына байланысты 5–10 күнді құрайды. Суспензияны тамақтануға байланыссыз қабылдайды (сүтпен бірге қабылдауға болады).

1 кесте

* Дене салмағы 8 кг дейінгі балаларға дозаны дене салмағының әр келісіне есептеу керек (тәулігіне 2 рет 7,5 мг/кг).

Микобактериялық жұқпалар
Микобактериялық жұқпаларды емдеуге, емделушінің жай-күйіне және ауру ауырлығына дәрігердің жеке клиникалық бағасын ескере отырып, балалар үшін ұсынылатын суспензия түріндегі Клацид® препаратының дозасы дене салмағының әр келісіне шаққанда тәулігіне 2 рет 7,5 мг-ден 15 мг-ге дейінді құрайды. Емдеуді препаратты қабылдаудан клиникалық тиімділік байқалғанша жалғастырады (микробтарға қарсы басқа препараттарды қосу қажет болуы да мүмкін).

2 кесте

* Дене салмағы 8 кг-ге дейінгі балаларға дозаны дене салмағының әр келісіне есептеу керек (7,5 – 15 мг/кг тәулігіне 2 рет).

Бүйрек жеткіліксіздігіндегі дозалау
Креатинин клиренсі 30 мл/мин аз балаларға Клацид® дозасын 50 %-ға азайту керек. Емдеу 14 күннен астамға созылмауы тиіс.

Суспензияны дайындау тәсілі
Суспензияны дайындау үшін ішінде түйіршіктері бар құтыға ондағы белгіге дейін су құйып және барлық қатты бөлшектер суспензия түріне өткенше сілку керек. Қажет болған кезде суды көрсетілген белгіге дейін қосу керек. Қарқынды және/немесе ұзақ сілкуден аулақ болу керек. Препаратты әр қолданар алдында суспензия қалпына келу үшін құтыны сілку керек.

Балалар
Суспензия түріндегі кларитромицинді қолдануды клиникалық зерттеу 6 айлықтан 12 жасқа дейінгі балалардың қатысуымен жүргізілген, сондықтан суспензия түріндегі кларитромицинді 6 айлықтан 12 жасқа дейінгі балаларға тағайындайды.

Взаимодействие с лекарствами

Совместное применение следующих лекарственных препаратов с Клацидом® строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин. При одновременном применении этих препаратов с Клацидом® возможны увеличение интервала QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.

Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые исследования показывают, что совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Совместный прием Клацида® с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение Клацида® является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения Клацида®.

Следует с осторожностью назначать совместное применение Клацида® со статинами. В случае, если одновременное применение Клацида® и статинов неизбежно, то следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. Следует с осторожностью назначать совместное применение Клацида® со статинами.

Влияние других лекарственных препаратов на терапевтическую эффективность Клацида®. Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению концентрации кларитромицина и его эффективности. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Известно, что одновременный прием рифабутина и Клацида® приводит к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке, а также повышению риска увеита.

Известно, что следующие препараты либо вызывают, либо теоретически могут вызывать изменение концентрации кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы Клацида® или рассмотрение других вариантов лечения

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин: как сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450 они могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14-OH-кларитромицина). Так как микробиологическое воздействие кларитромицина и 14-OH-кларитромицина на различные бактерии отличается, то совместный прием Клацида® и индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта.

Этравирин: При приеме этравирина, экспозиция Клацида® снижается, а концентрация его активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Флуконазол: Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Коррекция дозы Клацида® не требуется.

Ритонавир: Исследование фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и Клацида® каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При этом Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182%, AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное торможение образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы Клацида® у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу Клацида® необходимо снизить на 50 %, при КК < 30 мл/мин – на 75 %. Дозы Клацида®, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. раздел «Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами»).

Влияние Клацида® на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты. В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи двунаправленной тахикардии при одновременном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом.

При одновременном приеме Клацида® с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии Клацидом® следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме Клацида® и дизопирамида следует отслеживать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и Клацида® может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия. Совместное применение Клацида®, известного как ингибитора фермента CYP3A, и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции.

Следует соблюдать осторожность при применении Клацида® у пациентов, получающих лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы и мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют Клацид®.

Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. Имеются результаты исследования на взрослых здоровых добровольцах, которые принимали одновременно пероральную форму Клацида® (500 мг каждые 8 часов) и омепразол (40 мг ежедневно). При приеме одновременно с Клацидом® было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (увеличение Cmax, AUC0-24 и t1/2 на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола совместно с Клацидом®.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с Клацидом®, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина и карбамазепина при совместном приеме с Клацидом®.

Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как Клацид®.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

Совместный прием мидазолама перорально и Клацида® противопоказан.

При внутривенном применении мидазолама с Клацидом® следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с Клацидом® маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении Клацида® и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Аминогликозиды: Следует с осторожностью назначать совместный прием Клацида® и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов.

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика p-гликопротеина. Известно, что Клацид® и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и p-гликопротеина. В случае одновременного применения Клацида® и колхицина, ингибирование кларитромицином p-гликопротеина и CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. У пациентов необходимо отслеживать клинические проявления интоксикации колхицином. Пациентам с нормальной функцией печени и почек необходимо снизить дозу колхицина при одновременном приеме с Клацидом®. Совместный прием Клацида® и колхицина противопоказан пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.

Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp. При одновременном применении, угнетение Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении было выявлено повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих Клацид® совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с Клацидом®.

Зидовудин. Одновременный пероральный прием Клацида® в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Клацид® оказывает воздействие на абсорбцию зидовудина при их одновременном приеме перорально, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами Клацида® и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у пациентов-детей, инфицированных ВИЧ при приеме суспензии Клацида® одновременно с зидовудином и дидеоксиинозином.

Фенитоин и вальпроат. По результатам спонтанных отчетов, отмечается взаимодействие между ингибиторами CYP3A, такими как Клацид®, и препаратами, в метаболизме которых CYP3A теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении таких препаратов с Клацидом® рекомендуется проводить анализ их уровня в сыворотке. Есть сведения об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке.

Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами

Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение Клацида® (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70% и увеличению AUC атазанавира на 28%. Так как кларитромицин характеризуется значительным терапевтическим окном, снижение дозы Клацида® у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 60 мл/мин) доза Клацида® должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин доза Клацида® должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза Клацида® не должна превышать 1000 мг в день.

Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять Клацид® одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с Клацидом® пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Исследование на 12 здоровых добровольцах показало, что одновременный прием Клацида® (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей саквинавира AUC и Cmax на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. Показатели кларитромицина AUC и Cmax увеличились примерно на 40% по сравнению с приемом Клацида® отдельно. Результаты исследования показали, что в случае применения данных дозировок и лекарственных форм, коррекция дозы не требуется. Применение саквинавира в мягких желатиновых капсулах может отличаться по лекарственному взаимодействию от саквинавира в твердых желатиновых капсулах. При комбинации саквинавира и ритонавира с Клацидом®, следует принимать во внимание возможное взаимодействие ритонавира с кларитромицином. (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Келесі дәрілік препараттарды Клацид® препаратымен, олардың үйлесімі өзара әрекеттесулердің ауыр салдарын туындатуы мүмкіндігінен, бірге қолдануға қатаң тыйым салынады

Цизаприд, пимозид, астемизол және терфенадин. Бұл препараттарды Клацид® препаратымен бір мезгілде қолданғанда QТ аралығының және қарыншалық тахикардияны, қарыншалар фибрилляциясын және екі бағыттағы тахикардияны қоса, аритмияның ұлғаюы мүмкін.

Қастауыш алкалоидтары. Постмаркетингтік зерттеулер кларитромицинді және эрготамин немесе дигидроэрготаминді бірге қабылдау тамырлардың түйілуі, аяқ-қол ишемиясы және орталық жүйке жүйесін қоса, басқа да тіндердің түйілуі түрінде білінетін қастауыштардың уытты әсеріне алып келетінін көрсетеді.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер). Клацид® ловастатинмен немесе симвастатинмен бірге қабылдауға болмайды, өйткені олар елеулі дәрежеде CYP3A4 метаболизденеді, ал кларитромициннің болуы олардың концентрациясының плазмадағы артуын туындатады, осыдан миопатия және рабдомиолиз даму қаупі ұлғаяды. Бұл статиндермен кларитромицинді бір мезгілде қабылдаған емделушілерде рабдомиолиз туындаған жағдайлар туралы мәліметтер бар. Егер Клацид® қолдану міндетті түрде керек болса, онда Клацид® қолдану кезеңінде ловастатин немесе симвастатинді қабылдауды тоқтату керек.

Клацид® препаратын статиндермен бірге қолдануды сақтықпен тағайындау керек. Егер Клацид® статиндерді бір мезгілде қалайда қолдану керек болса, онда CYP3A метаболизміне байланысы жоқ, мысалы флувастатин сияқты статинді тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек. Статиннің ең төмен мүмкін дозасын тағайындау керек. Емделушілерде миопатияның белгілері мен симптомдарын қадағалау керек. Клацид® препаратын статиндермен бірге қолдануды сақтықпен тағайындау керек.

Басқа дәрілік препараттардың Клацид® препаратының емдік әсеріне ықпалы.

CYP3A индукциялайтын препараттар (мысалы, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, шайқурай) кларитромициннің метаболизмін жылдамдатуы мүмкін. Бұл кларитромициннің концентрацияларының және оның тиімділігінің төмендеуіне алып келуі мүмкін. Бұдан басқа CYP3A индукциялайтын басқа дәрілік заттардың деңгейін бақылау талап етілуі мүмкін, олар кларитромициннің CYP3A тежейтін әсері салдарынан жоғарылауы мүмкін (сондай-ақ тиісті CYP3A4 тежегішін медициналық қолдану бойынша нұсқаулықтарды қараңыз). Рифабутин мен Клацид® препаратын бір мезгілде қабылдау рифабутин деңгейі артуына, сондай-ақ увеит қаупі ұлғаюына алып келетіні белгілі.

Төмендегі препараттар кларитромициннің қан сарысуындағы концентрациясының өзгерісін туындатады, болмаса теориялық тұрғыда туындатуы мүмкін. Клацид® дозасын түзету талап етілуі мүмкін немесе емнің басқа да нұсқаларын қарастыру керек

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин: P450 цитохромы метаболизмдік жүйесінің қуатты индукторлары ретінде кларитромициннің метаболизмін жылдамдатуы мүмкін, осылайша оның белсенді метаболитінің (14-OH-кларитромициннің) концентрациясын бір мезгілде арттыра отырып, осылайша оның плазмадағы концентрациясын төмендетуі мүмкін. Кларитромицин мен 14-OH-кларитромициннің әртүрлі бактерияларға микробиологиялық әсерінде айырмашылық болғандықтан Клацид® препаратын және Р450 цитохромы ферменттері индукторларын бірге қабылдау дұрыс емдік әсеріне жетуге кедергі болуы мүмкін.

Этравирин. Этравирин қабылдағанда, Клацид® экспозициясы төмендейді, ал оның белсенді метаболиті 14-OH-кларитромициннің концентрациясы жоғарылайды. 14-OH-кларитромицин микобактериялық кешенге қарсы (MAC) тиімділігі аз дәрі болғандықтан, бұл патогенге қатысты препараттың жалпы тиімділігі өзгеруі мүмкін. Осы себепті МАС емдеу үшін емнің альтернативті нұсқасын қарастыру керек.

Флуконазол: 14-ОН-кларитромициннің белсенді метаболитінің тепе тең концентрациясы флюконазолмен бірге қолданғанда елеулі өзгермеген. Клацид® дозасын түзету талап етілмейді.

Ритонавир: Фармакокинетикасын зерттеу әрбір сегіз сағат сайын бір мезгілде 200 мг ритонавирді және әрбір 12 сағатта Клацид® қабылдау кларитромициннің метаболизмінің елеулі төмендеуіне алып келетінін көрсетті. Бұл арада кларитромициннің Cmax 31%-ға артты, Cmin - 182%-ға ұлғайған, AUC - 77%-ға ұлғайған. Іс жүзінде 14-OH-кларитромицин түзілуінің толық тежелуі анықталды. Емдік диапазонының кеңдігіне байланысты бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде Клацид® дозасын азайту талап етілмейді. Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігіне шалдыққан емделушілерде дозаны түзету қажет: креатинин клиренсі (КК) 30–60 мл/мин болғанда Клацид® дозасын 50-ға, КК < 30 мл/мин – 75 %-ға.

төмендету қажет. Күніне 1 г-дан асатын Клацид® дозасын ритонавирмен бірге қолданбаған жөн. Дозаны осылай түзетуді бүйрек функциясы бұзылған емделушілерге ритонавирді фармакокинетикалық күшейткіш ретінде, атазанавир мен саквинавирді қоса, АИВ-протеазаның басқа тежегіштерімен бірге қолданған кезде жүргізген жөн («Дәрілік препараттармен екі бағытты өзара әрекеттесулер» бөлімін қараңыз).

Клацид® препаратының басқа дәрілік препараттарға әсері

Антиаритмиялық препараттар. Постмаркетингтік тәжірибеде, кларитромицинді хинидинмен немесе дизопирамидпен бір уақытта қабылдағанда екі бағытты тахикардия жағдайлары тіркелген.

Клацид® аталған препараттарды бір уақытта қабылдағанда QT аралығының ұзаруын мезгілінде анықтау үшін ЭКГ-мониторингтеуді жүргізу ұсынылады. Клацид® ем кезінде қан сарысуындағы аталған препараттың концентрациясын қадағалау керек. Сондай-ақ кларитромицин мен дизопирамидті бір уақытта қабылдағанда гипогликемия жағдайлары туралы мәлімделген. Клацид® және дизопирамидті бір уақытта қабылдағанда қандағы глюкоза деңгейін қадағалау керек.

Пероральді гипогликемиялық дәрілер және инсулин. Клацид® препаратын натеглинид және репаглинид сияқты белгілі бір гипогликемиялық препараттармен бір уақытта қабылдағанда CYP3A энзимін тежелуі бақылануы мүмкін, бұл гипогликемия туындатуы мүмкін. Глюкоза деңгейіне мұқият мониторинг ұсынылады.

CYP3A өзара әрекеттесуі. CYP3A ферментінің тежегіші ретінде белгілі Клацид® препаратын және бірінші CYP3A метаболизденетін кез келген басқа препаратты бірге қолдану соңғысының қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына алып келуі мүмкін, бұл өз кезегінде оның емдік әсерін және жағымсыз реакцияларын күшейтуі немесе ұзартуы мүмкін.

CYP3A субстраттары – дәрілік заттарын қабылдайтын емделушілерде, әсіресе егер соңғысының емдік диапазоны тар болса (мысалы, карбамазепин) және/немесе осы энзиммен экстенсивті метаболизденсе Клацид® препаратын қолданғанда сақ болу керек.

Клацид® препаратын бір мезгілде қолданушы емделушілерде CYP3A метаболизденетін дәрілік заттардың дозасын өзгерту және сарысулық концентрациясының мониторингі қажет болуы мүмкін.

Төмендегі дәрілік препараттардың немесе препараттар тобының бір ғана CYP3A изоферментімен метаболизденетіні белгілі: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, қарабидай алкалоидтары, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральді антикоагулянттар (мысалы, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам және винбластин, бірақ бұл тізім толық емес. Осыған ұқсас өзара әрекеттесу механизмі цитохром Р450 жүйесінің басқа изоферментімен метаболизденетін фенитоин, теофиллин және вальпроат қолданғанда анықталған.

Омепразол. Бір уақытта Клацид® препаратының пероральді түрін (500 мг әрбір 8 сағат сайын) және омепразол (40 мг күн сайын) қабылдаған дені сау ерікті ересектердегі зерттеулер нәтижесі белгілі. Клацид® препаратымен бір мезгілде қабылдағанда омепразолдың плазмадағы тепе тең концентрациясының (Cmax, AUC0-24 және t1/2 - 30%-ға, 89%-ға және 34%-ға ұлғайғаны, тиісінше) артқаны анықталған. Асқазандағы pH көрсеткішінің орташа мәні омепразолды бөлек қабылдағанда 5,2 және омепразолды Клацид® препаратымен бірге қабылдағанда 5,7 құрады.

Силденафил, тадалафил және варденафил. Оларды Клацид® препаратымен бірге қолданғанда фосфодиэстераза (сильденафил, тадалафил және варденафил) тежегіштерінің плазмалық концентрациясының ұлғаю ықтималдығы бар, бұл фосфодиэстераза тежегіштерінің дозасын азайтуды талап етуі мүмкін.

Теофиллин, карбамазепин. Клиникалық зерттеулер нәтижесі Клацид® препаратымен бірге қолданғанда теофиллин және карбамазепиннің айналымдағы концентрациясының аздаған, бірақ статистикалық елеулі артуы болғанын (p≤0,05) көрсетті.

Толтеродин. Толтеродин негізінен цитохром Р450 (CYP2D6) 2D6-изоформасымен метаболизденеді. Алайда CYP2D6 жоқ емделушілерде метаболизм CYP3A арқылы жүреді. Бұл популяцияда CYP3A бәсеңдеуі толтеродиннің плазмалық концентрациясының елеулі жоғарылауына алып келеді. Бұндай емделушілер үшін толтеродин дозасының төмендеуі Клацид® препараты сияқты CYP3A тежегіштерін қолданғанда қажет болуы мүмкін.

Триазолобензодиазепиндер (мысалы, алпразолам, мидазолам, триазолам). Мидазолам мен Клацид® препаратын пероральді түрде бірге қабылдауға болмайды. Мидазолам мен Клацид® препаратын көктамыр ішіне қолданғанда дозаны өз мезгілінде түзету үшін емделушінің жай-күйіне мұқият мониторинг жүргізу керек.

Триазолам мен альпразоламды қоса, CYP3A метаболизденетін басқа да бензодиазепиндерді қолданғанда да сол сақтық шараларын сақтау керек. Элиминациясы CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам) байланыссыз бензодиазепиндер үшін Клацид® препаратымен клиникалық елеулі өзара әрекеттесу дамуының ықтималдығы аз.

Клацид® препараты мен триазоламды бірге қолданғанда дәрілермен өзара әрекеттесуі және орталық жүйке жүйесі тарапынан жағымсыз құбылыстар (ұйқышылдық және сананың шатасуы сияқты) дамығаны туралы постмаркетингтік мәлімдеулер бар. ОЖЖ тарапынан фармакологиялық тиімділігінің артуы мүмкіндігін ескере отырып, емделушіні бақылауға алу керек.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Аминогликозидтер: Клацид® препараты мен басқа отоуытты препараттарды, әсіресе аминогликозидтерді бірге қабылдау үшін сақтықпен тағайындау керек.

Колхицин CYP3A үшін, сондай-ақ p-гликопротеинді эффлюксті тасымалдаушы үшін де субстрат болып табылады. Клацид® препараты және басқа да макролидтер CYP3A және p-гликопротеиннің тежегіштері болып табылатыны белгілі. Клацид® препараты мен колхицинді бір уақытта қолданған жағдайда p-гликопротеинді және CYP3A кларитромицинмен тежеу колхицин экспозициясының жоғарылауына алып келуі мүмкін. Колхицинмен уыттанудың емделушілердегі клиникалық белгілерін қадағалау керек. Бауыр және бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде Клацид® препаратын бір мезгілде қабылдауда колхицин дозасын төмендету керек. Бауыр және бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерге Клацид® препаратын және колхицинді бірге қабылдауға болмайды.

Дигоксин P-гликопротеин (Pgp) субстраты болып саналады. Кларитромициннің Pgp бәсеңдетуге қабілеті бары белгілі. Бір уақытта қолданған жағдайда Pgp бәсеңдету дигоксин экспозициясының артуына алып келуі мүмкін. Постмаркетингтік бақылауларда Клацид® препараты мен дигоксинді бірге қабылдап жүрген емделушілердің қан сарысуында дигоксиннің концентрациясы артқаны анықталды. Кейбір емделушілерде дигиталисті уыттылық белгілері, соның ішінде потенциальді фатальді аритмиялар дамыды. Клацид® препаратымен қолданғанда емделушілердің қан сарысуында дигоксиннің концентрациясын мұқият бақылау керек.

Зидовудин. Таблеткадағы Клацид® пен зидовудинді АИВ жұқтырған ересек емделушілер бір мезгілде пероральді қабылдағанда зидовудиннің тепе тең концентрациясының төмендеуіне алып келуі мүмкін. Оларды бір мезгілде пероральді қабылдағанда Клацид® зидовудиннің сіңуіне әсер етеді, бұны Клацид® пен зидовудин қабылдау арасындағы 4-сағаттық аралығын сақтау жолымен елеулі дәрежеде болдырмау мүмкіндігі бар. Бұл өзара әрекеттесу Клацид® суспензиясын зидовудинмен және дидеоксиинозинмен бір мезгілде қабылдағанда АИВ жұқтырған бала-емделушілерде туындамайды.

Фенитоин және вальпроат. Өздігінен болған есептер нәтижесі бойынша Клацид® сияқты CYP3A тежегіштері және метаболизмінде теориялық тұрғыда CYP3A қатыспайтын (мысалы, фенитоин және вальпроат) препараттар арасында өзара әрекеттесу болатыны анықталды. Бұндай препараттарды Клацид® препаратымен бірге тағайындағанда олардың сарысудағы деңгейіне талдау жүргізу ұсынылады. Бұл препараттардың сарысудағы концентрациясы артқаны туралы мәлімдеулер бар.

Дәрілік препараттармен екі бағытты өзара әрекеттесулер

Атазанавир. Кларитромицин және атазанавир CYP3A субстраты және тежегіші болып табылады. Бұл препараттар арасында екі бағытты өзара әрекеттесулер бары расталған. Клацид® (күніне екі рет 500 мг) пен атазанавирді (күніне бір рет 400 мг) бірге қолдану кларитромицин экспозициясының екі есе артуына, 14-OH-кларитромициннің экспозициясының 70%-ға төмендеуіне, және атазанавир AUC 28%-ға ұлғаюына алып келеді. Кларитромицин елеулі емдік уақыт аралығымен сипатталатындықтан бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде Клацид® дозасын төмендету талап етілмейді. Бүйрек жеткіліксіздігі орташа емделушілер үшін (креатинин клиренсі 30-дан 60 мл/мин дейін) Клацид® дозасы 50%-ға төмендетілуі тиіс. Креатинин клиренсі 30 мл/мин аз емделушілер үшін Клацид® дозасы 75%-ға тиісті дәрілік түрлерді пайдалану жолымен төмендетілуі тиіс. Протеаза тежегіштерімен бірге қабылдағанда Клацид® дозасы күніне 1000 мг аспауы тиіс.

Кальций өзекшелерінің блокаторлары. Артериялық гипотензия даму қаупіне байланысты Клацид® препаратын CYP3A4 метаболизденетін кальций өзекшелерінің блокаторларымен (мысалы, верапамил, амлодипин, дилтиазем) бір мезгілде сақтықпен қолдану керек. Өзара әрекеттесулерде кларитромициннің де, сондай-ақ кальций өзекшелерінің блокаторларының да плазмалық концентрациялары артуы мүмкін. Кларитромицинді верапамилмен бірге қабылдаған емделушілерде артериялық гипотензия, брадиаритмия және лактоацидоз байқалған.

Итраконазол және кларитромицин CYP3A субстраты және тежегіші болып табылады, осыған байланысты кларитромицин итраконазолдың плазмалық деңгейін арттыруы және керісінше болуы да мүмкін. Итраконазолды Клацид® препаратымен бірге қолданғанда емделушілер күшейтілген немесе ұзартылған фармакологиялық тиімділігінің білінулері мен симптомдарын анықтау үшін дәрігердің мұқият бақылауында болуы тиіс.

Саквинавир және кларитромицин CYP3A субстраты және тежегіші болып табылады. Бұл препараттар арасындағы екі бағыттағы өзара әрекеттесу расталған. Клацид® препаратын (күніне екі рет 500 мг) пен саквинавирді (жұмсақ желатин капсулаларда, 1200 мг күніне үш рет) бір мезгілде қабылдауды дені сау 12 еріктіде зерттеу саквинавирді жеке дара қабылдаумен салыстырғанда саквинавирдің AUC және Cmax тепе тең көрсеткіштерінің 177% және 187%-ға ұлғаюын туындататынын көрсетті. Клацид® препаратын жеке дара қабылдаумен салыстырғанда кларитромициннің AUC және Cmax көрсеткіштері шамамен 40%-ға артқан. Зерттеу нәтижелері аталған дозалау мен дәрілік түрде қолданған жағдайда доза түзету талап етілмейтінін көрсетті. Жұмсақ желатин капсулалар түріндегі саквинавирді қолданудың дәрілік өзара әрекеттесулері бойынша қатты желатинді капсулалар түріндегі саквинавирден айырмасы болуы мүмкін. Саквинавир мен ритонавирді Клацид® препаратымен біріктіргенде ритонавирдің кларитромицинмен болжамды өзара әрекеттесулерін ескеру керек. («Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз).

Передозировка клацидом в гранулах

Симптомы: возможно появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, а также возможно изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: следует прекратить применение Клацида® и начать соответствующее симптоматическое лечение. Не ожидается значительного эффекта от гемодиализа или перитонеального диализа на уровень сывороточной концентрации кларитромицина.
Симптомдары: асқазан-ішек жолдары тарапынан жағымсыз әсерлерінің пайда болуы, сондай-ақ психикалық жай-күйдің болуы мүмкін өзгерістері, параноидтық мінез-құлық, гипокалиемия және гипоксемия болуы мүмкін.

Емі: Клацид® қолдануды тоқтату және тиісті симптоматикалық емді бастау керек. Қан сарысуындағы кларитромициннің концентрация деңгейіне гемодиализдің немесе перитонеальді диализдің елеулі ықпалы күтілмейді.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин образуется при первом прохождении через печень. При приеме препарата с пищей начало всасывания и образования 14-ОН-кларитромицина несколько задерживается, но общая биодоступность не изменяется. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение 2 последовательных дней приема препарата.

Фармакокинетические параметры после приема пятой дозы (суспензии кларитромицина 250 мг) составляли: Сmax – 1,98 мкг/мл, АUС – 11,5 мкг•ч/мл, Тmax – 2,8 часа и Т½ – 3,2 часа для кларитромицина и 0,67 мкг/мл, 5,33 мкг•ч/мл, 2,9 часа и 4,9 часа – для 14-ОН-кларитромицина соответственно.

Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. В тонзиллярной и легочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Согласно данным in vitro кларитромицин связывается с белками плазмы крови человека в среднем приблизительно на 70 % при клинически соответствующих концентрациях от 0,45 до 4,5 мкг/мл. 14-ОН-кларитромицин является основным метаболитом, выделяемым почками, и составляет примерно 10–15 % принятой дозы. Большая часть остатка дозы выделяется с фекалиями, в основном с желчью. 5–10 % исходного вещества выделяется с фекалиями.

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.

У пациентов с нарушенной функцией почек, принимавших 500 мг кларитромицина, значения фармакокинетических параметров возрастали в соответствии со степенью тяжести почечной недостаточности.

Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина.

У ВИЧ-инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозах 15–30 мг/кг/день (доза разделена на два приема) наблюдались более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и более длительный период полувыведения.
Кларитромицин ас қорыту жолдарынан тез және жақсы сіңеді. Микробиологиялық тұрғыдан белсенді 14-ОН-кларитромицин бауыр арқылы алғаш өткен кезде түзіледі. Препаратты тамақпен бірге қабылдағанда сіңудің басы және 14-ОН-кларитромицин түзілуі біршама кідіреді, бірақ жалпы биожетімділігі өзгермейді. Кларитромициннің фармакокинетикасы дозаға байланысты болмаса да, тұрақты концентрация препаратты қабылдаудың бірінен кейін бірі келетін 2 күн ішінде анықталады.

Бесінші дозаны (250 мг кларитромицин суспензиясын) қабылдағаннан кейін фармакокинетикалық параметрлері: кларитромицин үшін Сmax – 1,98 мкг/мл, АUС – 11,5 мкг•сағат/мл, Тmax – 2,8 сағат және Т½ – 3,2 сағат және тиісінше, 14-ОН-кларитромицин үшін 0,67 мкг/мл, 5,33 мкг•сағ./мл, 2,9 сағат және 4,9 сағатты құрайды.

Кларитромициннің организм тіндеріндегі концентрациялары қан сарысуындағыға қарағанда бірнеше есе жоғары болады. Кларитромициннің жоғары концентрациялары тонзиллярлы және өкпе тіндерінде байқалады. Кларитромициннің ортаңғы құлақ сұйықтығындағы концентрациялары қан сарысуындағыдан басым болады. Кларитромицин in vitro деректеріне сәйкес 0,45-тен 4,5 мкг/мл дейінгі клиникалық сәйкес концентрацияларында адамның қан плазмасы ақуыздарымен орташа шамамен 70 %-ға байланысады. 14-ОН-кларитромицин бүйрек арқылы бөлініп шығатын негізгі метаболит болып табылады және де қабылданған дозаның шамамен 10 – 15 %-ын құрайды. Доза қалдығының үлкен бөлігі нәжіспен, негізінен өтпен бөлініп шығады. Бастапқы заттың 5–10% нәжіспен бөлініп шығады.

Бауыр дисфункциясындағы 14-ОН-кларитромициннің төменірек концентрацияларынан басқа, кларитромициннің тепе теңдік концентрациялары бауыр функциясы бұзылуы бар емделушілерде және дені сау еріктілерде айырмашылықсыз болады.

500 мг кларитромицин қабылдаған, бүйрек функциясы бұзылуы бар емделушілерде фармакокинетикалық параметрлер мәні бүйрек қызметінің жеткіліксіздігінің ауырлығы дәрежесіне сай өскен.

Емделушілердің жасы кларитромициннің фармакокинетикалық параметрлеріне ықпалын тигізбейді.

АИВ-жұқтырған балаларда кларитромицинді дене салмағының әр келісіне шаққанда күніне 15 – 30 мг дозада қабылдаған кезде (доза екі қабылдауға бөлінген) кларитромициннің қан плазмасында өте жоғары концентрациясы және жартылай шығарылу кезеңінің өте ұзақ болғаны байқалады.

Фармакодинамика

Кларитромицин – действующее вещество Клацида® – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие Клацида® определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против стандартных штаммов бактерий и штаммов, выделенных в клинической практике. Он высоко эффективен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы.

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Микробиология

Кларитромицин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, как in vitro, так и в клинической практике:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность Клацида®.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков резистентны к Клациду®.

Helicobacter: H. рylori

Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, но его клиническая эффективность в отношении указанных микроорганизмов и безопасность его применения в лечении инфекций не подтверждены в контролируемых клинических исследованиях.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность основного метаболита (14-ОН–кларитромицина) такая же или в 1-2 раза слабее, чем у материнской субстанции, за исключением H. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Материнская субстанция и 14-ОН–метаболит оказывают аддитивный или синергичный эффект на influenzae in vitro и in vivo в зависимости от бактериальных штаммов.
Кларитромицин – Клацид® препаратының әсер етуші заты – макролидтер тобына жататын жартылай синтетикалық антибиотик. Клацид® препаратының бактерияларға қарсы әсері оның сезімтал бактериялардың 5OS-рибосомальді субъбірлігімен байланысуымен және ақуыз биосинтезінің бәсеңдеуімен анықталады. Препарат бактериялардың стандартты штаммдарына және клиникалық практикада бөлінетін штаммдарға қарсы in vitro жоғары тиімділігін анықтайды. Оның әсер ету өрісі ауқымды аэробты және анаэробты грамоң және грамтеріс микроорганизмдерге қатысты, ауруханалық штаммдарды қоса есептегенде, тиімділігі жоғары. Кларитромициннің ең төмен тежегіш концентрациялары (ЕТТК) әдетте эритромициннің ЕТТК қарағанда екі есе төмен болады.

Кларитромицин Legionella pneumophila және Mycoplasma pneumoniae қарсы in vitro тиімділігі жоғары. Кларитромицин Helicobacter pylori қарсы бактерицидті әсер етеді, кларитромициннің белсенділігі бейтарап рН-та қышқыл рН-қа қарағанда жоғары болады. In vitro және in vivo деректері кларитромициннің микобактериялардың клиникалық елеулі штаммдарына қарсы жоғары тиімділігін айғақтайды. In vitro зерттеулері Enterobacteriaceae және Pseudomonas штаммдары, лактоза ферменттемейтін грамтеріс бактериялар сияқты, кларитромицинге сезімтал емес.

Микробиология

Кларитромицин төмендегі микроорганизмдердің штаммдарының көбіне қатысты in vitro жағдайында, сондай-ақ клиникалық практикада белсенді:

Аэробты грамоң микроорганизмдер: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробты грамтеріс микроорганизмдер: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.

Басқа да микроорганизмдер: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактериялар: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), оларға Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare қамтылады.

Микроорганизмдердің бета-лактамазалары Клацид® тиімділігіне әсер етпейді.

Метициллин- және оксациллинге резистентті стафилококктар штаммдарының көбі Клацид® препаратына резистентті.

Helicobacter: H. рylori

Кларитромицин бұндай микроорганизмдердің штаммдарының көбіне қатысты in vitro белсенді, бірақ аталған микроорганизмдерге қатысты оның клиникалық тиімділігі және оны жұқпаны емдеуде қолданудың қауіпсіздігі бақыланатын клиникалық зерттеулерде расталмаған.

Аэробты грамоң микроорганизмдер: Streptococcus agalactiae, Streptococci (C,F,G топтары), Viridans group streptococci.

Аэробты грамтеріс микроорганизмдер: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Анаэробты грамоң микроорганизмдер: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробты грамтеріс микроорганизмдер: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеттер: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактериялар: Campylobacter jejuni.

Микроорганизмдердің көбі үшін негізгі метаболиттің (14-ОН–кларитромицин) микробиологиялық белсенділігі сондай немесе бастапқы субстанцияға қарағанда 1-2 есе әлсіздеу, бұл метаболит тиімділігінің қатысы 2 есе жоғары болатын H. influenzae қоспағанда. Бастапқы субстанция және 14-ОН–метаболит бактериялық штаммдарға қарай influenzae in vitro және in vivo аддитивті немесе синергиялық әсер етеді.

Упаковка и форма выпуска

Флаконы по 60 или 100 мл из полиэтилена высокой плотности (HDPE), укупоренные крышкой закручивающейся полипропиленовой, c прокладкой из полиэтилена низкой плотности, с контролем первого вскрытия. Флакон вместе с мерной ложечкой из белого полистирена или мерным шприцем из полипропилена и инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.
Бірінші ашылуына бақылауы бар, тығыздығы төмен полиэтиленнен жасалған төсемесі бар, бұралатын полипропиленді қақпақпен тығындалған, тығыздығы жоғары полиэтиленнен (HDPE) жасалған құтыларда 60 немесе 100 мл-ден. Құты ақ полистиреннен жасалған өлшеуіш қасықпен немесе полипропиленнен жасалған өлшеуіш еккішпен және мемлекеттік және орыс тілдеріндегі қолданылуы жөніндегі нұсқаулығымен бірге картон қорапқа салынған.