Клацид в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению клацида в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка клацида, взаимодействие с другими лекарствами, применение клацида (порошок) при беременности. Инструкции: Клацид в гранулах; Клацид в таблетках;
Торговое название: Клацид В.В.
Международное название: Кларитромицин
Лекарственная форма:
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 500 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01F Макролиды, линкозамиды и стрептограмины
J01F A Макролиды
Фарм. группа:
Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин. Код АТХ J01F A09
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 250С. Хранить в не доступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не употреблять после истечения срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
От белого до почти белого цвета уплотненный лиофилизированный порошок со слабым ароматическим запахом. Приготовленный раствор препарата - прозрачный раствор от светло-желтого до желтого цвета.

Состав клацида в порошке

Один флакон содержит
Бір құтының ішінде

Активное вещество клацида

кларитромицина 500 мг
500 мг кларитромицин

Вспомогательные вещества в клациде

лактобионовая кислота, натрия гидроксид
лактобион қышқылы, натрий гидроксиді бар

Показания к применению порошка клацида

  • инфекции верхних дыхательных путей
  • инфекции нижних дыхательных путей
  • инфекции кожи и мягких тканей
  • диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вы-званные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare
  • локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii
  • жоғарғы тыныс жолдарының жұқпаларында
  • төменгі тыныс жолдарының жұқпаларында
  • тері мен жұмсақ тін жұқпаларында
  • Mycobacterium avium немесе Mycobacterium intracellulare-ден болған диссеминацияланған немесе орныққан микобактериялық жұқпаларда
  • Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum немесе Mycobacterium kansasii-ден болған, оқшауланған жұқпаларда

Противопоказания клацида в порошке

  • Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ.
  • Совместное назначение Клацида В.В. со следующими препаратами:
    • астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)
    • алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)
    • мидазолам для перорального применения
    • ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статинины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия» и «Особые указания»)
    • колхицин
    • тикагрелор или ранолазин
  • Нарушения ритма сердца: удлинение интервала QT, желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию), в настоящее время или в анамнезе
  • Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT)
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Тяжелая почечная недостаточность
  • Детский возраст до 12 лет
  • Период лактации (грудного вскармливания)
  • Макролидтер тобының антибиотиктеріне немесе қосымша заттарының біріне аса жоғары сезімталдық
  • Клацид В.В.-ны төмендегі препараттармен бірге тағайындау:
    • астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин («Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз)
    • қастауыш алкалоидтары (мысалы эрготамин немесе дигидроэрготамин) («Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз)
    • пероральді қолдануға арналған мидазолам
    • CYP3A4 (ловастатин немесе симвастатин) кеңінен метаболизденетін ГМГ-КоА-редуктаза (статининдер) тежегіштері («Дәрілермен өзара әрекеттесуі» және «Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз)
    • колхицин
    • тикагрелор немесе ранолазин
  • Жүрек ырғағының бұзылуы: QT аралығының ұзаруы, қарыншалық жүрек аритмиясы (екі бағыттағы тахикардияны қоса), қазіргі кездегі немесе сыртартқысындағы
  • Гипокалиемия (QT аралығының ұзару қаупі)
  • Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі
  • Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі
  • 12 жасқа дейінгі балалар жасы
  • Лактация кезеңі (бала емізу)

Побочные действия порошка клацида

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромици-ном взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно мягко выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов с микобактериальными инфекцииями и другими видами инфекций. Побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень частые ≥ 1/10, частые ≥1/100 и ≤1/10, нечастые ≥1/1.000 и ≤ 1/100.

Очень часто
  • флебит в месте введения1
Часто
  • бессонница
  • головная боль
  • дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса
  • вазодилатация1
  • тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея
  • отклонение от нормы функциональных тестов печени
  • сыпь, гипергидроз
  • боль в месте введения1, воспаление в месте введения1
Нечасто
  • целлюлит1, кандидамикоз, гастроэнтерит2
  • инфекция3, вагинальные инфекции
  • лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4
  • анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность
  • анорексия, снижение аппетита
  • тревожность, нервозность3
  • потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор
  • вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах
  • остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, учащенное сердцебиение
  • астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1
  • эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм
  • холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТП4
  • буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3
  • мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2
  • повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1
  • недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, повышенная утомляемость4
  • изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови4
Единичные сообщения
1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)
Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения Клацида составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.
  • псевдомембранозный колит, эризипелоид
  • агранулоцитоз, тромбоцитопения
  • анафилактическая реакция, отек Квинке
  • психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания
  • мышечные спазмы, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия
  • потеря слуха
  • пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия
  • кровоизлияние
  • острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов
  • печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха
  • синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медика-ментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне
  • рабдомиолиз2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза Клацид применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, которые связаны с развитием рабдомиолиза (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол)), миопатия
  • почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
  • повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.
Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали Клацид в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Не часто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2–3 % пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.
Кларитромицинмен ересектерді және балаларды емдеген кездегі ең жиі және жалпы жағымсыз реакциялар іштің ауыруы, диарея, жүректің айнуы, құсу және дәм сезудің бұзылуы болып табылады. Бұл жағымсыз реакциялар әдетте жеңіл білінеді және макролидтік антибиотиктердің қауіпсіздігінің белгілі профиліне сәйкес келеді. Клиникалық зерттеулер кезінде микобактериялық жұқпалары және басқа жұқпа түрлері бар емделушілер тобы арасында осы жағымсыз реакциялар жиілігінде елеулі айырмашылықтар болған жоқ.

Жағымсыз реакциялар пайда болу жиілігіне қарай берілген: өте жиі ≥ 1/10, жиі ≥1/100 және ≤1/10, жиі емес ≥1/1.000 және ≤ 1/100.

Өте жиі
  • енгізген жердегі флебит1
Жиі
  • ұйқысыздық
  • бас ауыру
  • дизгевзия (дәм сезімталдығының бұзылуы), дәмнің бұзылуы
  • вазодилатация1
  • жүректің айнуы, іштің ауыруы, құсу, диспепсия, диарея
  • бауырдың функционалдық тестінің қалыптан ауытқуы
  • бөртпе, гипергидроз
  • енгізген орынның ауыруы1, енгізген орынның қабынуы1
Жиі емес
  • целлюлит1, кандидамикоз, гастроэнтерит2
  • жұқпа3, қынаптық жұқпалар
  • лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4
  • анафилактоидтық реакциялар1, аса жоғары сезімталдық
  • анорексия, тәбеттің төмендеуі
  • үрейлену, ашушаңдық3
  • естен тану1, дискинезия1, бас айналу, ұйқышылдық, тремор
  • вертиго, естудің нашарлауы, құлақтың шуылдауы
  • жүректің тоқтап қалуы1, жүрекшелер фибрилляциясы1, ЭКГ-де QT аралығының ұзаруы, экстрасистолалар1, жүрек қағысының жиілеуі
  • астма1, мұрыннан қан кету2, өкпе қантамырларының эмболиясы1
  • эзофагит1, гастроэзофагеальді рефлюксті ауру2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, іштің кебуі4, іш қату, ауыз ішінің құрғауы, кекіру, метеоризм
  • холестаз4, гепатит4, АЛТ, АСТ, ГГТП4 деңгейлерінің жоғарылауы4
  • буллезді дерматит1, қышыну, есекжем, макуло-папулёзді бөртпе3
  • бұлшықет түйілулері3, қаңқа-бұлшықеттің сіресуі1, миалгия2
  • қан креатининінің жоғарылауы1, қан мочевинасының жоғарылауы1
  • дімкәстік4, қызба3, астения, кеуденің ауыруы4, қалтырау4, қатты қажығыштық4
  • альбумин-глобулин1 арақатынасының өзгеруі1, қан сарысуында сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы4, қан сарысуында лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғарылауы4
Жекелеген мәліметтер
1,2,3,4Аталған жағымсыз реакциялар препаратты мынадай түрде қолданған кезде мәлімделді: 1 – инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған лиофилизацияланған ұнтақ, 2 – әсер етуі ұзаққа созылатын таблетка, 3 – суспензиялар, 4 – босап шығуы жылдам таблеткалар.

Постмаркетингтік мәліметтер (іс жүзінде қолданғанда)
Жиілігі белгісіз, өйткені осы реакциялар жөнінде емделушілердің анықталмаған популяциясынан ерікті түрде айтылды. Олардың жиілігін немесе препаратты қабылдаумен себептік байланысын нақты анықтау әрдайым мүмкін бола бермейді. Клацидті қолданудың жалпы тәжірибесі күніне 1 миллиардтан астам емделушіні құрайды.
  • жалған жарғақшалы колит, эризипелоид
  • агранулоцитоз, тромбоцитопения
  • анафилактикалық реакциялар, Квинке ісінуі
  • психоздар, сананың шатасуы, деперсонализация, депрессия, бағдардан жаңылу, елестеулер, шым-шытырық түстер көру, мания
  • бұлшықет түйілулері, агевзия (дәм сезінудің жоғалуы), паросмия, аносмия, парестезия
  • естудің жоғалуы
  • пируэтті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes), қарыншалық тахикардия
  • қан құйылулар
  • жедел панкреатит, тіл түсінің өзгеруі, тіс түсінің өзгеруі
  • бауыр қызметінің жеткіліксіздігі, гепатоцеллюлярлық сарғаю
  • Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз, терінің дәрі-дәрмектік реакциясы, ол эозинофилиямен және жүйелік біліністермен (DRESS) қатар жүреді, акне
  • рабдомиолиз2 (рабдомиолиздің пайда болуы жөніндегі кейбір мәлімдемелерде Клацидті рабдомиолиз дамуына байланысты басқа дәрілік препараттармен (статиндер, фибраттар, колхицин немесе алопуринол сияқты) бір мезгілде қолданған), миопатия
  • бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі, интерстициальді нефрит
  • халықаралық қалыптасқан арақатынастың жоғарылауы, протромбин уақытының артуы, несеп түсінің өзгеруі.
Иммунды жүйесі бұзылған емделушілер

ЖИТС-ке шалдыққан науқастарда және иммунды жүйесі бұзылған, микобактериялық жұқпаларды емдеу үшін кларитромициннің жоғары дозаларын тиісті мөлшерден ұзағырақ қолданған басқа емделушілерде препаратты қолдануға байланысты жағымсыз реакцияларды және негізгі немесе қатарласқан аурулардың симптомдарын бір-бірінен айыру әрдайым мүмкін болмайды.

Клацидті 1000 мг тәуліктік дозада қабылдаған ересек науқастарда өте жиі кездескен жағымсыз әсерлер жүректің айнуы, құсу, дәм сезімінің бұзылуы, іштің ауыруы, диарея, бөртпе, іштің кебуі, бас ауыру, іш қату, естудің нашарлауы, АЛТ және АСТ мөлшерінің жоғарылауы болды. Диспноэ, ұйқысыздық және ауыз ішінің құрғауы жиі болған жоқ. Емделушілердің 2-3-да АЛТ мен АСТ деңгейінің елеулі артқаны және қанда лейкоциттер мен тромбоциттердің мөлшерінің елеулі төмендегені байқалды. Бірнеше емделушіде қанда мочевина мөлшерінің артқаны байқалды.

Особые указания к применению

Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение Клацида В.В. и начать соответствующую тера-пию.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

При приеме Клацида зафиксированы случаи возникновения дисфункции пе-чени, в том числе повышение уровня печеночных ферментов и гепатоцеллю-лярного или холестатического гепатита, с желтухой или без нее. Подобная дисфункция печени может быть тяжелой и обычно является обратимой. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями или приемом сопутствующих лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот, следует немедленно прекратить применение Клацида В.В..

Большая часть кларитромицина выводится через печень. Поэтому пациентам с нарушением функций печени нужно назначать данный антибиотик с осторожно-стью.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая макролиды, были зафиксированы случаи псевдомембранозного колита, степень которого варьирует от средней до опасной для жизни.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая Клацид, были зафиксированы случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), степень которой варьирует от средней до летального колита. Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту C. difficile. Необходимо учитывать возможность возникновения CDAD у всех пациентов, которые страдают от диареи, вызванной приемом антибиотиков. Необходимо составить тщательный медицинский анамнез, поскольку были зафиксированы случаи возникновения CDAD спустя два месяца после приема антибактериальных препаратов.

Колхицин

В постмаркетинговых отчетах сообщается о токсичности колхицина при совместном приеме с кларитромицином, особенно у пациентов преклонного возраста, некоторые из которых страдали почечной недостаточностью. У некоторых пациентов были зафиксированы случаи летального исхода. Совместный прием Клацида В.В. и колхицина противопоказан.

Следует с осторожностью назначать Клацид В.В. одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам внутривенно.

Следует с осторожностью назначать совместное применение Клацида В.В. и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов. Во время и после лечения необходимо наблюдать вестибулярные и слуховые функции.

Из-за риска увеличения интервала QT необходимо использовать Клацид В.В. с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (<50 ударов в минуту) или при одновременном приеме с другими медицинскими препаратами, которые могут вызвать увеличение QT. Запрещено использование Клацида В.В. пациентами с врожденным или приобретенным увеличением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Пневмония
Поскольку возможна резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении Клацида В.В. для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии Клацид В.В. нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей незначительной и средней тяжести
Наиболее частыми возбудителями подобных инфекций являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые также могут быть резистентными к макролидам. Следовательно, необходимо проводить исследование на восприимчивость. В случаях, если использование бета-лактамных антибиотиков невозможно (например, из-за аллергии), наиболее предпочтительными являются другие препараты, например, клиндамицин. В настоящее время, макролиды используются лишь для лечения отдельных видов инфекционного поражения кожи и мягких тканей, например, заболеваний, вызванных Corynebacterium minutissimum, угрей обыкновенных и ползучей эритемы, а также в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином. В случае, если наблюдаются серьезные острые гиперчувствительные реакции, такие как анафилаксия, синдром Стивенса – Джонсона, токсикодермальный некролиз или лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, применение Клацида В.В. следует немедленно прекратить и срочно оказать соответствующее лечение. Клацид В.В. следует с осторожностью назначать совместно с препаратами, которые индуцируют цитохромный энзим CYP3A4. Также следует учитывать возможное перекрестное сопротивление между кларитромицином и другими макролидными препаратами, а также линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины):
Следует с осторожностью назначать совместный прием Клацида В.В. со статинами. Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших Клацид и статины. У таких пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. В случае, если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежено, рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Совместный прием Клацида В.В. с ловастатином или симвастатином противопоказан.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин
При одновременном применении Клацида В.В. и пероральных гипогликемических средств (например, производных сульфонилмочевины), а также инсулина, может возникнуть значительная гипогликемия. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы.

Пероральные антикоагулянты
При совместном применении Клацида В.В. с варфарином существует риск воз-никновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. При одновременном применении Клацида В.В. и пероральных антикоагулянтов, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Беременность
Безопасность кларитромицина во время беременности не установлена. По этой причине, применение Клацида В.В. во время беременности требует анализа соотношения пользы и риска, особенно в І триместре беременности.

Период лактации (грудное вскармливание)
Нет данных о безопасности Клацида В.В. при грудном вскармливании. Известно, что кларитромицин выводится через материнское молоко.

Влияние на способность управлять автомобилем и техникой
Данные о влиянии кларитромицин на способность управлять автомобилем и техникой отсутствуют. Следует принимать во внимание возможное возникновение головокружения, вертиго, спутанности сознания и нарушения ориентировки при применении Клацида В.В.
Антибиотикті ұзақ немесе қайталап қолдану сезімтал емес бактериялар мен зеңдердің артық өсуін тудыруы мүмкін. Супержұқпа пайда болған кезде Клацид В.В. препаратын қолдануды тоқтатқан және тиісті емді бастаған жөн.

Бүйрек қызметінің орташа және ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде препаратты абайлап қолданған жөн.

Клацид В.В. қабылдаған кезде бауыр дисфункциясы туындау жағдайлары, оның ішінде бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы және гепатоцеллюлярлы немесе сарғайтатын немесе онсыз холестатикалық гепатит тіркелген. Бұндай бауыр дисфункциясы ауыр және әдетте қайтымды болуы мүмкін. Сондай-ақ күрделі қатарлас аурулармен немесе дәрілік препараттарды бірге қабылдауға байланысты болатын, өліммен аяқталатын бауыр қызметінің жеткіліксіздігі жағдайлары тіркелген. Гепатиттің анорексия, сарғаю, несептің қараюы, қышыну немесе іштің ауыруы сияқты симптомдары пайда болған кезде Клацид В.В. қабылдауды дереу тоқтату қажет.

Кларитромициннің көп бөлігі бауыр арқылы шығарылады. Сондықтан бауыр функциясы бұзылуы бар емделушілерге бұл антибиотикті сақтықпен тағайындау керек.

Макролидтерді қоса, бактерияға қарсы препараттардың көпшілігін қабылдағанда жалғанжарғақшалы колиттің жағдайлары тіркелген, оның дәрежесі орташадан өмірге қауіптіге дейін ауытқиды.

Клацидті қоса, бактерияға қарсы препараттардың көбін қабылдағанда Clostridium difficile (CDAD) бар дәрежесі орташадан өліммен аяқталатынға дейін ауытқитын колитпен астасқан диарея жағдайы тіркелген. Бактерияға қарсы препараттарды қабылдау ішектің қалыпты флорасын өзгертеді, бұл C. difficile жоғары өсуіне алып келеді. Антибиотиктер қабылдаудан туындаған диареямен ауыратын барлық емделушілерде CDAD пайда болуы мүмкіндігін ескеру керек. Бактерияға қарсы препараттарды қабылдағаннан кейін екі айдан соң CDAD туындау жағдайлары тіркелгендіктен мұқият медициналық сыртартқы құрастыру керек.

Колхицин

Постмаркетингтік есептерде кларитромицинмен бірге қабылдағанда, әсіресе кейбіреулері бүйрек жеткіліксіздігімен ауыратын жасы ұлғайған емделушілерде колхициннің уыттылығы туралы хабарланады. Кейбір емделушілерде өліммен аяқталған жағдайлар тіркелген. Клацид В.В. және колхицинді бірге қабылдауға болмайды.

Клацид В.В.-ні триазолам және мидазол сияқты көктамырішілік триазолобензодиазепиндермен бір мезгілде сақтықпен тағайындау керек.

Клацид В.В. пен басқа да отоуытты препараттарды, әсіресе аминогликозидтерді бірге қолдануға сақтықпен тағайындау керек. Ем уақытында және емнен кейін вестибулярлық және есту функцияларын бақылау керек.

QT аралығының ұзару қаупіне байланысты Клацид В.В.-ні жүректің ишемиялық ауруы, ауыр жүрек жеткіліксіздігі, гипомагниемиясы, брадикардиясы (минутына <50 рет соғуы) бар емделушілерде немесе QT аралығының ұзаруын туындатуы мүмкін басқа да медициналық препараттармен бір мезгілде қабылдағанда сақтықпен пайдалану керек.

Туа біткен немесе жүре пайда болған QT аралығының ұлғаюы немесе сыртартқысында қарыншалық аритмиясы бар емделушілерге Клацид В.В. пайдалануға тыйым салынады.

Пневмония
Streptococcus pneumoniae-нің макролидтерге төзімділігі мүмкін болғандықтан, ауруханалық емес пневмонияны емдеу үшін Клацид В.В. тағайындаған кезде сезімталдыққа тест жүргізу маңызды. Ауруханалық пневмония жағдайында Клацид В.В. басқа да тиісті антибиотиктермен біріктіріп қолдану керек.

Тері мен жұмсақ тіндердің ауырлығы елеусіз және орташа дәрежелі жұқпалары
Бұл жұқпалардың қоздырғыштары көбіне макролидтерге дәл солай төзімді болуы мүмкін Staphylococcus aureus және Streptococcus pyogenes болып табылады. Сондықтан сезімталдыққа тест жүргізу керек. Егер бета-лактамдық антибиотиктерді пайдалану мүмкін болмаған жағдайларда (мысалы, аллергияға байланысты), басымдық берілетін препарат, мысалы, клиндамицин болып табылады. Қазіргі таңда макролидтер тек тері мен жұмсақ тіннің жұқпалы зақымдануының жекелеген түрлерін, мысалы: Corynebacterium minutissimum -нен болған ауруларды, кәдімгі безеулерді және ползучей эритемаларды емдеу үшін, сондай-ақ пенициллиндермен емдеуге болмайтын жағдайларда пайдаланылады. Егер анафилаксия, Стивенс-Джонсон синдромы, уыттыдермальді некролиз немесе эозинофилиямен және жүйелік білінулермен бірге жүретін дәрілік тері реакциялары сияқты асқын сезімталдықтың күрделі жедел реакциялары байқалатын жағдай болса, Клацид В.В. қолдануды дереу тоқтатып және жедел түрде тиісті ем жүргізе бастаған жөн. Клацидті В.В. СYP3A4 цитохромы энзимін индукциялаушы препараттармен бірге сақтықпен тағайындау керек. Сонымен бірге кларитромицин мен басқа макролидті препараттардың, сондай-ақ линкомицин және клиндамицин арасында айқаспалы қарсыласудың болуы мүмкін екендігін ескеру керек.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер):
Клацидті В.В. статиндермен бірге қабылдауды сақтықпен тағайындау керек. Клацид пен статиндерді бір мезгілде қабылдаған емделушілерде рабдомиолиз туындағаны туралы мәлімдеулер бар. Бұндай емделушілерде миопатия белгілері мен симптомдарын қадағалау керек. Кларитромицин мен статиндерді бір мезгілде қалайда қолдану керек болса, статиннің мүмкін болатын ең төмен дозасын жазып беру ұсынылады. Статинді, CYP3A метаболизміне байланысты емес, мысалы флувастатин сияқты, тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек. Клацидті В.В. ловастатинмен немесе симвастатинмен бірге қолдануға болмайды. Пероральді гипогликемиялық дәрілер және инсулин. Клацид В.В. пен пероральді қабылданатын гипогликемиялық дәрілерді (мысалы, сульфонилмочевина туындылары), сондай-ақ инсулинді бір мезгілде қолдануда елеулі гипогликемия туындауы мүмкін. Глюкоза деңгейін мұқият қадағалап отыру керек.

Пероральді антикоагулянттар
Клацид В.В. пен варфаринді бірге қолданған кезде күрделі қан кету, ХҚҚ (халықаралық қалыптасқан қатынас) көрсеткіштерінің және протромбин уақытының елеулі арту қаупі бар. Клацид В.В. пен пероральді қабылданатын антикоагулянттарды бір мезгілде қолданған кезде ХҚҚ (халықаралық қалыптасқан қатынас) көрсеткіштерін және протромбин уақытын мұқият бақылау керек.

Жүктілік
Кларитромициннің жүктілік кезіндегі қауіпсіздігі анықталмаған. Осы себепті, жүктілік кезінде Клацид В.В. қолдану әсіресе жүктіліктің І триместрінде пайдасы мен қаупінің арақатынасын талдауды талап етеді.

Лактация кезеңі (емшек емізу)
Бала емізудегі Клацид В.В. қауіпсіздігі туралы деректер жоқ. Кларитромициннің ана сүтімен бөлінетіні белгілі болған.

Автомобильді және техниканы басқару қабілетіне әсері
Кларитромициннің автомобильді және техниканы басқару қабілетіне әсері туралы деректер жоқ. Клацид В.В. қолданғанда бас айналуы, вертиго, сананың шатасуы және бағдардан жаңылу пайда болуы мүмкіндігіне көңіл бөлу қажет.

Дозировка и способ применения

Для взрослых в возрасте от 18-ти лет и старше средняя доза Клацида В.В. составляет 500 мг 2 раза в день с интервалом 12 часов в виде внутривенной длительной (в течение 60 минут) инфузии после разведения препарата в необходимом инфузионном растворе.

Для подростков (12-18 лет) дозировка такая же, как и для взрослых.

Применение Клацида В.В. внутривенно у детей в возрасте до 12 лет не изучалось. Детям этого возраста можно применять препарат в форме суспензии.

Клацид В.В. не применяется для болюсного или внутримышечного введения.

Применение у пациентов с микобактериальной инфекцией.

Больным с локализованными и диссеминированными микобактериальными ин-фекциями, вызванными M.аvium, M.Intracellulare, M.chelonae, M.fortuitum, M.kansasii, рекомендованная доза Клацида В.В. для взрослых составляет 1 г в сутки в виде 2 инфузий.

У пациентов с тяжелой формой заболевания прием препарата внутривенно проводят от двух до пяти дней, после чего врач по возможности назначает пероральный прием.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью: у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза Клацида В.В. должна быть уменьшена до половины обычной рекомендованной дозы.

Приготовление инфузионного раствора.

1. Подготовить начальный раствор для внутривенного введения, добавляя 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мг порошка Клацида В.В.. Следует применять только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут привести к образованию осадка. Не применять растворители, содержащие консерванты или неорганические соли.

2. Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при хранении при температуре 5 С и 24 ч – при температуре 25 С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат должен сразу же использоваться. Если он не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 ч при температуре от 2 до 8 С.

3. Перед введением, начальный раствор Клацида В.В. (500 мг в 10 мл воды для инъекций) следует развести минимум в 250 мл одного из следующих растворителей: 5 % декстроза в лактатном растворе Рингера, 5 % декстроза, лактатный раствор Рингера, 5 % декстроза в 0.3 % хлориде натрия, Нормосол-М в 5 % декстрозе, Нормосол-R в 5 % декстрозе, 5 % декстроза в 0.45 % натрия хлорида и 0.9 % натрия хлорид.

4. Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при хранении при температуре 5 С и 6 ч – при температуре 25 С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат должен сразу же использоваться. Если он не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 ч при температуре от 2 до 8 С.

Никакие лекарства или реагенты не должны добавляться к инфузионному раствору Клацида В.В., пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.
18 жастан бастап және одан үлкен ересектер үшін Клацид В.В.-тің орташа дозасы препаратты қажетті инфузиялық ерітіндіде сұйылтқаннан кейін көктамыр ішіне ұзақ (60 минут бойы) инфузия түрінде 12 сағат аралықпен күніне 2 рет қабылданатын 500 мг құрайды.

Жасөспірімдерге арналған доза (12-18 жас) ересектерге арналғандай.

12 жасқа дейінгі жастағы балаларға Клацид В.В.-ні көктамыр ішіне қолдану зерттелмеген. Бұл жастағы балаларға препаратты суспензия түрінде қолдану керек.

Клацид В.В. болюсті немесе бұлшықет ішіне енгізу үшін қолданылмайды.

Микобактериялық жұқпасы бар емделушілерге қолданылуы.

M. avium, M. Intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii-ден болған, оқшауланған және диссеминацияланған микобактериялық жұқпалары бар науқастарға Клацид В.В.-нің тиісті дозасы ересектер үшін тәулігіне 2 инфузия түрінде қабылданатын 1 г құрайды.

Препарат қабылдауды аурудың ауыр түрі бар емделушілерде екі күннен бес күнге дейін көктамыр ішіне жүргізеді, ал содан кейін дәрігер мүмкіндігінше ішу арқылы қолдануға тағайындайды.

Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілерге қолданылуы:
бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі минутына 30 мл-ден аз) емделушілерде Клацид В.В. дозасы әдеттегі тиісті дозаның жартысына дейін азайтылуға тиіс.

Инфузиялық ерітіндіні дайындау.

1. Көктамыр ішіне енгізуге арналған бастапқы ерітіндіні, ішінде 500 мг Клацид В.В. ұнтағы бар құтыға инъекцияға арналған 10 мл стерильді суды қоса отырып, дайындайды. Тек инъекцияға арналған стерильді суды ғана қолданған жөн, өйткені басқа еріткіштер шөгіндінің пайда болуына әкеп соқтыруы мүмкін. Ішінде консерванттары немесе органикалық емес тұздары бар еріткіштерді қолданбау керек.

2. Химиялық және физикалық тұрақтылығы 5oС температурада сақтаған кезде 48 сағат және 25oС температурада - 24 сағат сақталады. Микробиологиялық көзқарас тұрғысынан алғанда, сұйылтылған препарат дереу қолданылуы тиіс. Егер ол дереу пайдаланылмаса, оны асептикалық жағдайларда, әдетте 2-ден 8oС-ге дейінгі температурада 24 сағаттан асырмай сақтауды қамтамасыз еткен жөн.

3. Енгізер алдында Клацид В.В.-нің бастапқы ерітіндісін (500 мг-ды инъекцияға арналған 10 мл суда) келесі ерітінділердің біреуінің кем дегенде 250 мл-інде еріткен жөн: лактатты Рингер ерітіндісіндегі 5 декстроза, 5 декстроза, лактатты Рингер ерітіндісінде, 0.3 натрий хлоридіндегі 5 декстроза, 5 декстрозадағы Нормосол-М, 5 декстрозадағы Нормосол-R, 0.45 натрий хлоридіндегі 5 декстроза және 0.9 натрий хлоридін.

4. Химиялық және физикалық тұрақтылығы оны 5oС температурада сақтаған кезде 48 сағат және 25oС температурада 6 сағат бойы сақталады. Микробиологиялық көзқарас тұрғысынан алғанда, сұйылтылған препарат дайындалысымен қолданылуға тиіс. Егер ол дереу қолданылмаса, оның асептикалық жағдайларда, әдетте 2-ден 8oС-ге дейінгі температурада 24 сағаттан асырмай сақталуын қамтамасыз еткен жөн.

Ешқандай да дәрілер немесе реагенттер Клацид В.В.-нің инфузиялық ерітіндісіне, олардың антибиотик ерітіндісінің химиялық және физикалық тұрақтылығына ықпалы анықталмайынша, қосылмауға тиіс.

Взаимодействие с лекарствами

Совместное применение следующих лекарственных препаратов с Клацидом В.В. строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия:

Цисаприд, пимозид, астемизол и терфенадин
У пациентов, одновременно применявших кларитромицин и цисаприд, было отмечено повышение уровня цисаприда. Это может привести к увеличению интервала QT и сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию. Аналогичные явления были зафиксированы у пациентов, одновременно применявших кларитромицин и пимозид. Есть сведения об изменении метаболизма терфенадина при приеме макролидов, что в отдельных случаях вызывает сердечную аритмию с увеличением интервала QT, тахикардию желудочков, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.

Алкалоиды спорыньи
Постмаркетинговые исследования показывают, что совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина может привести к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Следует с осторожностью назначать совместное применение Клацида В.В. со статинами. Совместный прием Клацида В.В. с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение Клацида В.В. является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения Клацида В.В. В случае, если одновременное применение Клацида В.В. и статинов неизбежно, cледует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на терапевтическую эффективность Клацида

Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению терапевтической концентрации кларитромицина, что приведет к снижению эффективности Клацида В.В.. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, которые повышают CYP3A, они могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Известно, что одновременный прием рифабутина и Клацида приводит к увеличению уровня рифабутина и снижению уровня кла-ритромицина в сыворотке, а также увеличение риска увеита.

Известно, что следующие препараты либо вызывают, либо теоретически могут вызывать изменение циркулирующей концентрации кларитромицина. Может потребоваться корректировка дозы Клацида В.В.. Также следует рассмотреть другие варианты лечения.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450, такие как эфави-ренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом, снижая его уровень в плазме с одновременным увеличением уровней 14(R)-гидрокси-кларитромицина (14-OH-кларитромицина), метаболита, который также проявляет микробиологическую активность. Так как микробиологическое воздействие кларитромицина и 14-OH-кларитромицина на различные бактерии отличается, то совместный прием Клацида В.В. с индукторами энзимов может препятствовать желаемому терапевтическому эффекту.

Этравирин
При приеме этравирина, экспозиция Клацида снижается, а концентрация его ак-тивного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Флуконазол
Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Коррекция дозы Клацида В.В. не требуется.

Ритонавир
Исследование фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и Клацида каждые 12 часов, приводит к заметному ингибированию метаболизма кларитромицина. При совместном приеме с ритонавиром, Cmax кларитромицина увеличлась на 31%, Cmin снизилась на 182%, AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное ингибирование образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы Клацида В.В. у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CLCR 30–60 мл/мин дозу Клацида В.В. необходимо снизить на 50 %, при CLCR < 30 мл/мин – на 75 %. Дозы Клацида В.В., превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у па-циентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние Клацида на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты
По данным постмаркетинговых отчетов, зафиксированы случаи возникновения двунаправленной тахикардии при одновременном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При одновременном приеме Клацида В.В. с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии Клацидом В.В. следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также в постмаркетинговых отчетах зафиксированы случаи гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме Клацида В.В. и дизопирамида следует отслеживать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин
Отдельные гипогликемические препараты, такие как натеглинид и репаглинид, могут вызывать ингибирование кларитромицином энзима CYP3A, из-за чего при их одновременном приеме может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы у больных сахарным диабетом при применении Клацида ВВ.

Взаимодействие с CYP3A
Совместное применение Клацида В.В., известного как ингибитор фермента CYP3A, и любого другого препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении Клацида В.В. у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом. Может понадобиться изменение дозы и мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют Клацид В.В.. Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол
Имеются результаты исследования на взрослых здоровых добровольцах, которые принимали одновременно пероральную форму Клацида (500 мг каждые 8 часов) и омепразол (40 мг ежедневно). При приеме одновременно с Клацидом было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (увеличение Cmax, AUC0-24 и t1/2 на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола совместно с Клацидом.

Силденафил, тадалафил и варденафил
Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (сильденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с Клацидом В.В., что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин
Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина и карбамазепина при совместном приеме с Клацидом.

Толтеродин
Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как Клацид В.В..

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
Совместный прием мидазолама перорально и Клацида противопоказан. При внутривенном применении мидазолама с Клацидом В.В. следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с Клацидом маловероятно. Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении Клацида и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Аминогликозиды
Следует с осторожностью назначать совместный прием Клацида В.В. и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов. Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика p-гликопротеина. Известно, что Клацид В.В. и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и p-гликопротеина. В случае одновременного применения Клацида В.В. и колхицина, ингибирование кларитромицином p-гликопротеина и CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. У пациентов необходимо отслеживать клинические проявления интоксикации колхицином. Пациентам с нормальной функцией печени и почек необходимо снизить дозу колхицина при одновременном приеме с Клацидом В.В.. Совместный прием Клацида В.В. и колхицина противопоказан пациентам с печеночной и почечной недостаточностью. Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитро-мицин способен угнетать Pgp. При одновременном применении, угнетение Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении было выявлено повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих Клацид совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с Клацидом В.В.

Зидовудин
Одновременный пероральный прием Клацида в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Клацид оказывает воздействие на абсорбцию зидовудина при их одновременном приеме перорально, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами Клацида и зидовудина. Это взаимодействие не возникает у пациентов-детей, инфицированных ВИЧ при приеме суспензии Клацида одновременно с зидовудином и дидеоксиинозином. Вероятность подобного взаимодействия при внутривенном введении Клацида В.В. крайне мала.

Фенитоин и вальпроат
По результатам спонтанных и опубликованных отчетов отмечается взаимодействие между ингибиторами CYP3A, такими как Клацид, и препаратами, в метаболизме которых CYP3A теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении таких препаратов с Клацидом В.В. рекомендуется проводить анализ их уровня в сыворотке. Есть сведения об увеличении концен-трации этих препаратов в сыворотке.

Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами

Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение Клацида (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70%, и увеличению AUC атазанавира на 28%. Так как кларитромицин характеризуется значительным терапевтическим окном, снижение дозы Клацида В.В. у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) доза Клацида В.В. должна быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза Клацида должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза Клацида В.В. не должна превышать 1000 мг в день.

Блокаторы кальциевых каналов
Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять Клацид В.В. одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с Клацидом В.В., пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Исследование на 12 здоровых добровольцах показало, что одновременный прием Клацида (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей саквинавира AUC и Cmax на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. Показатели кларитромицина AUC и Cmax увеличились примерно на 40% по сравнению с приемом Клацида отдельно. Результаты исследования показали, что в случае применения исследуемых дозировок и лекарственных форм, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственной формы в виде мягких желатиновых капсул могут не соответствовать показателям саквинавира в твердых желати-новых капсулах. Результаты исследования взаимодействия с саквинавиром могут не соответствовать показателям при прохождении комбинированной терапии саквинавиром и ритонавиром. В случае, если саквинавир назначается одновременно с ритонавиром, следует учитывать возможное воздействие ритонавира на кларитромицин.
Келесі дәрілік препараттарды Клацид В.В.-мен, олардың үйлесімі өзара әрекеттесулердің ауыр салдарын туындатуы мүмкіндігінен, бірге қолдануға қатаң тыйым салынады:

Цисаприд, пимозид, астемизол және терфенадин
Кларитромицин мен цисапридті бір мезгілде қолданған емделушілерде, цисаприд деңгейінің жоғарылағаны анықталды. Бұл QТ аралығының ұзаруына және қарыншалық тахикардияны, қарыншалар фибрилляциясын және екі бағыттағы тахикардияны қоса, жүрек аритмиясының пайда болуына әкеп соқтыруы мүмкін. Осыған ұқсас әсерлер кларитромицинді және пимозидті бір мезгілде қолданған емделушілерде белгілі болған. Жекелеген жағдайларда QТ аралығының ұзаруы, қарыншалық тахикардиясы, қарыншалар фибрилляциясын және екі бағыттағы тахикардиясы бар жүрек аритмиясын туындататын макролидтер қабылдағанда терфенадин метаболизмінің өзгерістері туралы мәлімдемелер бар.

Қастауыш алкалоидтары
Постмаркетингтік зерттеулер кларитромицинді және эрготамин немесе дигидроэрготаминді бірге қабылдау тамырлардың түйілуі, аяқ-қол ишемиясы және орталық жүйке жүйесін қоса, басқа да тіндердің түйілуі түрінде білінетін қастауыштардың уытты әсеріне алып келуі мүмкіндігін көрсетеді.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер)
Клацид В.В.-ні статиндермен бірге қолдануды сақтықпен тағайындау керек. Клацид В.В.-ні ловастатинмен немесе симвастатинмен бірге қабылдауға болмайды, өйткені бұл статиндер елеулі дәрежеде CYP3A4 метаболизденеді, ал кларитромициннің болуы олардың концентрациясының плазмадағы артуын туындатады, осыдан миопатия және рабдомиолиз даму қаупі ұлғаяды. Бұл статиндермен кларитромицинді бір мезгілде қабылдаған емделушілерде рабдомиолиз туындаған жағдайлар туралы мәліметтер бар. Егер Клацид В.В. қолдану міндетті түрде керек болса, онда Клацид В.В. қолдану кезеңінде ловастатин немесе симвастатинді қабылдауды тоқтату керек. Егер Клацид В.В. мен статиндерді бір мезгілде қалайда қолдану керек болса, онда CYP3A метаболизміне байланысы жоқ, мысалы флувастатин сияқты статинді тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек. Статиннің ең төмен мүмкін дозасын ұсыну керек. Емделушілерде миопатияның белгілері мен симптомдарын қадағалау керек.

Басқа дәрілік препараттардың Клацидтің емдік әсеріне ықпалы

CYP3A индукциялайтын препараттар (мысалы, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, шайқурай) кларитромициннің метаболизмін жылдамдатуы мүмкін. Бұл Клацид В.В. тиімділігі төмендеуіне соқтыратын кларитромициннің емдік концентрацияларының төмендеуіне алып келуі мүмкін. Бұдан басқа CYP3A жоғарылататын басқа дәрілік заттардың деңгейін бақылау талап етілуі мүмкін, олар кларитромициннің CYP3A тежейтін әсері салдарынан жоғарылауы мүмкін (сондай-ақ CYP3A4 тежегішін медициналық қолдану бойынша нұсқаулықтарды қараңыз). Рифабутин мен Клацидті бір мезгілде қабылдау рифабутин деңгейі артуына және сарысудағы кларитромицин деңгейі төмендеуіне, сондай-ақ увеит қаупі ұлғаюына алып келетіні белгілі.

Төмендегі препараттар кларитромициннің айналымдағы концентрациясының өзгерісін туындатады, болмаса теориялық тұрғыда туындатуы мүмкін.

Клацид В.В. дозасын түзету талап етілуі мүмкін. Сондай-ақ емнің басқа да нұсқаларын қарастыру керек.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин сияқты цитохром P450 метаболизмдік жүйесінің қуатты индукторлары кларитромициннің метаболизмін жылдамдатуы мүмкін, осылайша бір мезгілде дәл сондай микробиологиялық белсенділік көрсететін метаболит 14(R)-гидрокси-кларитромицин (14-OH-кларитромицин) деңгейін арттыра отырып, оның плазмадағы деңгейін төмендетеді. Кларитромицин мен 14-OH-кларитромициннің әртүрлі бактерияларға микробиологиялық әсерінде айырмашылық болғандықтан Клацид В.В.-ні энзим индукторларымен бірге қабылдау дұрыс емдік әсеріне кедергі болуы мүмкін.

Этравирин
Этравирин қабылдағанда, Клацид экспозициясы төмендейді, ал оның белсенді метаболиті 14-OH-кларитромициннің концентрациясы жоғарылайды. 14-OH-кларитромицин микобактериялық кешенге қарсы (MAC) тиімділігі аз дәрі болғандықтан, бұл патогенге қатысты препараттың жалпы тиімділігі өзгеруі мүмкін. Осы себепті МАС емдеу үшін емнің альтернативті нұсқасын қарастыру керек.

Флуконазол
14-ОН-кларитромициннің белсенді метаболитінің тепе тең концентрациясы флюконазолмен бірге қолданғанда елеулі өзгермеген. Клацид В.В. дозасын түзету талап етілмейді.

Ритонавир
Фармакокинетикасын зерттеу әрбір сегіз сағат сайын бір мезгілде 200 мг ритонавирді және әрбір 12 сағатта Клацид қабылдау кларитромициннің метаболизмінің елеулі тежелуіне алып келетінін көрсетті. Ритонавирмен бірге қолданғанда, кларитромициннің Cmax 31%-ға артты, Cmin - 182%-ға азайған, AUC - 77%-ға ұлғайған. Іс жүзінде 14-OH-кларитромицин түзілуінің толық тежелуі анықталды. Емдік диапазонының кеңдігіне байланысты бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде Клацид В.В. дозасын азайту талап етілмейді. Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігіне шалдыққан емделушілерде дозаны түзету қажет: СLCR минутына 30-60 мл болғанда Клацид В.В. дозасын 50-ға, CLCR минутына  30 м болғанда 75-ға төмендету қажет. Күніне 1 г-дан асатын Клацид В.В. дозасын ритонавирмен бірге қолданбаған жөн. Дозаны осылай түзетуді бүйрек функциясы бұзылған емделушілерге ритонавирді фармакокинетикалық күшейткіш ретінде, атазанавир мен саквинавирді қоса, АИВ-протеазаның басқа тежегіштерімен бірге қолданған кезде жүргізген жөн.

Клацидтің басқа дәрілік препараттарға әсері

Антиаритмиялық препараттар
Постмаркетингтік есеп деректері бойынша, кларитромицинді хинидинмен немесе дизопирамидпен бір уақытта қабылдағанда екі бағытты тахикардия туындаған жағдайлар тіркелген. Клацид В.В.-мен аталған препараттарды бір уақытта қабылдағанда QT аралығының ұзаруын мезгілінде анықтау үшін ЭКГ-мониторингтеуді жүргізу ұсынылады. Клацид В.В.-мен ем кезінде қан сарысуындағы аталған препараттың концентрациясын қадағалау керек. Сондай-ақ постмаркетингтік есептерде кларитромицин мен дизопирамидті бір уақытта қабылдағанда гипогликемия жағдайлары тіркелген. Клацид В.В. және дизопирамидті бір уақытта қабылдағанда қандағы глюкоза деңгейін қадағалау керек.

Пероральді гипогликемиялық дәрілер және инсулин
Натеглинид және репаглинид сияқты жекелеген гипогликемиялық препараттар CYP3A энзимін кларитромицинмен тежеуді туындатуы мүмкін, осыдан барып оларды бір уақытта қабылдағанда гипогликемия туындауы мүмкін. Клацид ВВ. қабылдауда қант диабеті бар науқастарда глюкоза деңгейін мұқият бақылау ұсынылады.

CYP3A өзара әрекеттесуі
CYP3A ферментінің және негізінен CYP3A метаболизденетін кез келген басқа препараттың тежегіші ретінде белгілі Клацид В.В.-мен бірге қолдану соңғысының қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына алып келуі мүмкін, бұл өз кезегінде оның емдік әсерін және жағымсыз реакциялар туындау қаупін күшейтуі немесе ұзартуы мүмкін. CYP3A субстраттары – дәрілік заттарымен, әсіресе егер CYP3A-субстрат емдік диапазоны тар болса (мысалы, карбамазепин) және/немесе осы энзиммен экстенсивті метаболизденсе, ем қабылдаушы емделушілерде Клацид В.В. қолданғанда сақ болу керек. Клацид В.В.-ні бір мезгілде қолданушы емделушілерде CYP3A метаболизденетін дәрілік заттардың дозасын өзгерту және сарысулық концентрациясының мониторингі қажет болуы мүмкін. Төмендегі дәрілік препараттардың немесе препараттар тобының бір ғана CYP3A изоферментімен метаболизденетіні белгілі: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, қарабидай алкалоидтары, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральді антикоагулянттар (мысалы, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам және винбластин, бірақ бұл тізім толық емес. Осыған ұқсас өзара әрекеттесу механизмі цитохром Р450 жүйесінің басқа изоферментімен метаболизденетін фенитоин, теофиллин және вальпроат қолданғанда анықталған.

Омепразол
Бір уақытта Клацидтің пероральді түрін (500 мг әрбір 8 сағат сайын) және омепразол (40 мг күн сайын) қабылдаған дені сау ерікті ересектердегі зерттеулер нәтижесінде болған. Клацидпен бір мезгілде қабылдағанда омепразолдың плазмадағы тепе тең концентрациясының (Cmax, AUC0-24 және t1/2 - 30%-ға, 89%-ға және 34%-ға ұлғайғаны, тиісінше) артқаны анықталған. Асқазандағы pH көрсеткішінің орташа мәні омепразолды бөлек қабылдағанда 5,2 және омепразолды Клацидпен бірге қабылдағанда 5,7 құрады.

Силденафил, тадалафил және варденафил
Оларды Клацид В.В. бірге қолданғанда фосфодиэстераза (сильденафил, тадалафил және варденафил) тежегіштерінің плазмалық концентрациясының ұлғаю ықтималдығы бар, бұл фосфодиэстераза тежегіштерінің дозасын азайтуды талап етуі мүмкін.

Теофиллин, карбамазепин
Клиникалық зерттеулер нәтижесі Клацидпен бірге қолданғанда теофиллин және карбамазепиннің айналымдағы концентрациясының аздаған, бірақ статистикалық елеулі артуы болғанын (p≤0,05) көрсетті.

Толтеродин
Толтеродин негізінен цитохром Р450 (CYP2D6) 2D6-изоформасымен метаболизденеді. Алайда CYP2D6 жоқ емделушілерде метаболизм CYP3A арқылы жүреді. Бұл популяцияда CYP3A бәсеңдеуі толтеродиннің плазмалық концентрациясының елеулі жоғарылауына алып келеді. Бұндай емделушілер үшін толтеродин дозасының төмендеуі Клацид В.В. сияқты CYP3A тежегіштерін қолданғанда ғана қажет болуы мүмкін.

Триазолобензодиазепиндер (мысалы, алпразолам, мидазолам, триазолам)
Мидазолам мен Клацидті пероральді түрде бірге қабылдауға болмайды. Мидазолам мен Клацид В.В.-ні көктамыр ішіне қолданғанда дозаны өз мезгілінде түзету үшін емделушінің жай-күйіне мұқият мониторинг жүргізу керек. Триазолам мен альпразоламды қоса, CYP3A метаболизденетін басқа да бензодиазепиндерді қолданғанда сақтық шараларын сақтау керек. Элиминациясы CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам) байланыссыз бензодиазепиндер үшін Клацидпен клиникалық елеулі өзара әрекеттесу дамуының ықтималдығы аз. Клацид пен триазоламды бірге қолданғанда дәрілермен өзара әрекеттесуі және орталық жүйке жүйесі тарапынан жағымсыз құбылыстар (ұйқышылдық және сананың шатасуы сияқты) дамығаны туралы постмаркетингтік мәлімдеулер бар. ОЖЖ тарапынан фармакологиялық тиімділігінің артуы мүмкіндігін ескере отырып, емделушіні бақылау керек.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Аминогликозидтер
Клацид В.В. пен басқа отоуытты препараттарды, әсіресе аминогликозидтерді бірге қабылдау үшін сақтықпен тағайындау керек. Колхицин CYP3A үшін, сондай-ақ p-гликопротеинді эффлюксті тасымалдаушы үшін де субстрат болып табылады. Клацид В.В. және басқа да макролидтер CYP3A және p-гликопротеиннің тежегіштері болып табылатыны белгілі. Клацид В.В. пен колхицинді бір уақытта қолданған жағдайда p-гликопротеинді және CYP3A кларитромицинмен тежеу колхицин экспозициясының жоғарылауына алып келуі мүмкін. Колхицинмен уыттанудың емделушілердегі клиникалық белгілерін қадағалау керек. Бауыр және бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде Клацид В.В.-ні бір мезгілде қабылдауда колхицин дозасын төмендету керек. Бауыр және бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерге Клацид В.В. пен колхицинді бірге қабылдауға болмайды. Дигоксин P-гликопротеин (Pgp) субстраты болып саналады. Кларитромициннің Pgp бәсеңдетуге қабілеті бары белгілі. Бір уақытта қолданған жағдайда Pgp бәсеңдету дигоксин экспозициясының артуына алып келуі мүмкін. Постмаркетингтік бақылауларда Клацид пен дигоксинді бірге қабылдап жүрген емделушілердің қан сарысуында дигоксиннің концентрациясы артқаны анықталды. Кейбір емделушілерде дигиталисті уыттылық белгілері, соның ішінде потенциальді фатальді аритмиялар дамыды. Клацид В.В.-ні қолданғанда емделушілердің қан сарысуында дигоксиннің концентрациясын мұқият бақылау керек.

Зидовудин
Таблеткадағы Клацид пен зидовудинді АИВ жұқтырған ересек емделушілер бір мезгілде пероральді қабылдағанда зидовудиннің тепе тең концентрациясының төмендеуіне алып келуі мүмкін. Оларды бір мезгілде пероральді қабылдағанда Клацид зидовудиннің сіңуіне әсер етеді, бұны Клацид пен зидовудин қабылдау арасындағы 4-сағаттық аралығын сақтау жолымен елеулі дәрежеде болдырмау мүмкіндігі бар. Бұл өзара әрекеттесу Клацид суспензиясын зидовудинмен және дидеоксиинозинмен бір мезгілде қабылдағанда АИВ жұқтырған бала-емделушілерде туындамайды. Клацид В.В.–ні көктамыр ішіне енгізгенде осыған ұқсас өзара әрекеттесу ықтималдығы өте аз.

Фенитоин және вальпроат
Өздігінен немесе жарияланған есептер көрсетілімі бойынша Клацид сияқты CYP3A тежегіштері және метаболизмінде теориялық тұрғыда CYP3A қатыспайтын (мысалы, фенитоин және вальпроат) препараттар арасында өзара әрекеттесу болатыны анықталды. Бұндай препараттарды Клацид В.В.-мен бірге тағайындағанда олардың сарысудағы деңгейіне талдау жүргізу ұсынылады. Бұл препараттардың сарысудағы концентрациясы артқаны туралы мәлімдеулер бар.

Дәрілік препараттармен екі бағытты өзара әрекеттесулер

Атазанавир
Кларитромицин және атазанавир CYP3A субстраты және тежегіші болып табылады. Бұл препараттар арасында екі бағытты өзара әрекеттесулер бары расталған. Клацид (күніне екі рет 500 мг) пен атазанавирді (күніне бір рет 400 мг) бірге қолдану кларитромицин экспозициясының екі есе артуына, 14-OH-кларитромициннің экспозициясының 70%-ға төмендеуіне, және атазанавир AUC 28%-ға ұлғаюына алып келеді. Кларитромицин елеулі емдік уақыт аралығымен сипатталатындықтан бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде Клацид В.В. дозасын төмендету талап етілмейді. Бүйрек жеткіліксіздігі орташа емделушілер үшін (креатинин клиренсі 30-дан 60 мл/мин дейін) Клацид В.В. дозасы 50%-ға төмендетілуі тиіс. Креатинин клиренсі 30 мл/мин аз емделушілер үшін Клацид В.В. дозасы 75%-ға тиісті дәрілік түрлерді пайдалану жолымен төмендетілуі тиіс. Протеаза тежегіштерімен бірге қабылдағанда Клацид В.В. дозасы күніне 1000 мг аспауы тиіс.

Кальций өзекшелерінің блокаторлары
Артериялық гипотензия даму қаупіне байланысты Клацид В.В. пен CYP3A4 метаболизденетін кальций өзекшелерінің блокаторларымен (мысалы, верапамил, амлодипин, дилтиазем) бір мезгілде сақтықпен қолдану керек. Өзара әрекеттесулерде кларитромициннің де, сондай-ақ кальций өзекшелерінің блокаторларының да плазмалық концентрациялары артуы мүмкін. Кларитромицинді верапамилмен бірге қабылдаған емделушілерде артериялық гипотензия, брадиаритмия және лактоацидоз байқалған.

Итраконазол
Кларитромицин және итраконазол CYP3A субстраты және тежегіші болып табылады, осыған байланысты кларитромицин итраконазолдың плазмалық деңгейін арттыруы және керісінше болуы да мүмкін. Итраконазолды Клацид В.В.-пен бірге қолданғанда емделушілер күшейтілген немесе ұзартылған фармакологиялық тиімділігінің білінулері мен симптомдарын анықтау үшін дәрігердің мұқият бақылауында болуы тиіс.

Саквинавир
Кларитромицин және саквинавир CYP3A субстраты және тежегіші болып табылады. Бұл препараттар арасындағы екі бағыттағы өзара әрекеттесу расталған. Клацид (күніне екі рет 500 мг) пен саквинавирді (жұмсақ желатин капсулаларда, 1200 мг күніне үш рет) бір мезгілде қабылдауды дені сау 12 еріктіде зерттеу саквинавирді жеке дара қабылдаумен салыстырғанда саквинавирдің AUC және Cmax тепе тең көрсеткіштерінің 177% және 187%-ға ұлғаюын туындататынын көрсетті. Клацидті жеке дара қабылдаумен салыстырғанда кларитромициннің AUC және Cmax көрсеткіштері шамамен 40%-ға артқан. Зерттеу нәтижелері зерттелетін дозалау мен дәрілік түрде қолданған жағдайда доза түзету талап етілмейтінін көрсетті. Жұмсақ желатин капсулалар түріндегі дәрілік түрін зерттеулердің нәтижелері қатты желатинді капсулалар түріндегі саквинавир көрсеткіштерімен сәйкес келмеуі мүмкін. Саквинавирмен өзара әрекеттесуін зерттеу нәтижелері саквинавир мен ритонавирдің біріктірілген емін жүргізгендегі көрсеткіштерге сәйкес келмеуі мүмкін. Егер саквинавир ритонавирмен бір уақытта тағайындалған жағдай болса ритонавирдің кларитромицинге болжамды әсерін ескеру керек.

Передозировка клацидом в порошке

Симптомы: усиление побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение: прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую симптоматическую терапию. Маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке крови.
Симптомдары: асқазан-ішек жолдары тарапынан жағымсыз әсерлерінің күшеюі.

Емі: кларитромицин қабылдауды тоқтату және тиісті симптоматикалық емді бастау керек. Қан сарысуындағы кларитромициннің мөлшеріне гемодиализдің немесе перитонеальді диализдің елеулі ықпал ету ықтималдығы аз.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кларитромицин и его основной активный 14-ОН-метаболит хорошо распределяются по всем тканям и жидким средам организма. Концентрация в тканях, как правило, в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Наибольшая концентрация регистрировалась в печени и легких. Ниже приведены примеры значений концентрации в тканях и в сыворотке крови:

Максимальные концентрации (Сmax) кларитромицина составляют от 5,16 мкг/мл до 9,4 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1000 мг кларитромицина в течение 1 часа соответственно.

Сmax 14-ОН-кларитромицина составляют 0,66 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1,06 мкг/мл после введения 1000 мг кларитромицина.

Период полувыведения кларитромицина зависит от дозы препарата и составляет от 3,8 ч до 4,5 ч. Период полувыведения 14-ОН-кларитромицина составляет 7,3 часа (при введении 500 мг) и 9,3 часа (при введении 1000 мг).

В равновесном состоянии значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) с увеличением дозы изменялись непропорционально, то есть имела место нелинейная зависимость значений AUC от 22,29 ч•мкг/мл до 53,26 ч•мкг/мл при введении доз 500–1000 мг за 1 час соответственно. Значения AUC 14-ОН-кларитромицина находились в пределах от 8,16 ч•мкг/мл до 14,76 ч•мкг/мл.
Кларитромицин және оның негізгі белсенді 14-ОН-метаболиті организмнің бүкіл тіндері мен сұйық ортасына жақсы таралады. Тіндердегі концентрациясы, әдеттегідей, қан сарысуындағыдан бірнеше есе жоғары. Ең жоғары концентрациясы бауырда және өкпеде тіркелген. Төменде тіндердегі және қан сарысуындағы концентрацияларының мәні келтірілген:

Кларитромициннің ең жоғары концентрациясы (Сmax) кларитромициннің 500 мг және 1000 мг-дық инфузиясынан кейін 1 сағат ішінде, тиісінше, 5,16 мкг/мл-ден 9,4 мкг/мл-ге дейінді құрайды.

14-ОН-кларитромициннің Сmах 500 мг-дық кларитромицин инфузиясынан кейін 0,66 мкг/мл және 1000 мг кларитромицинді енгізгеннен кейін 1,06 мкг/мл құрайды.

Кларитромициннің жартылай шығарылу кезеңі препарат дозасына байланысты және 3,8 сағаттан 4,5 сағатқа дейінді құрайды. 14-ОН-кларитромициннің жартылай шығарылу кезеңі (500 мг енгізген кезде) 7,3 сағатты және (1000 мг енгізген кезде) 9,3 сағатты құрайды.

Тепе-тең жағдайда «концентрация-уақыт» қисығы астындағы аудан (АUС) мәні дозаның артуына пропорционалды емес өзгеріске ұшырайды, яғни 1 сағат ішінде 500-1000 мг дозаларды енгізген кезде АUС мәні, тиісінше, 22,29 мл-ден 53,26 сағ•/мкг/мл-ге дейін дозаға байланысты емес тәуелділікте болды. 14-ОН-кларитромициннің АUС мәні 8,16 сағ•/мкг/мл-ден 14,76 сағ•/мкг/мл-ге дейінгі шекте болады.

Фармакодинамика

Кларитромицин – действующее вещество Клацида В.В. – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие Клацида В.В. определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина.

Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Микробиология

Кларитромицин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhаlis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы:
Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии:
Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium Intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность Клацида В.В.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к Клациду В.В.

Helicobacter
H. рylori

Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов таких мик-роорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его примене-ния не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Bordetella pertussis, Pasteurella multocida

Другие микроорганизмы:
Chlamydia trachomatis

Анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Bacteriodes melaninogenicus

Спирохеты:
Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum

Кампилобактерии:
Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН–кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1 - 2 раза слабее, чем у материнской субстанции, за исключением H. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше.
Кларитромицин – Клацид В.В. әсер етуші заты - макролидтер тобына жататын жартылай синтетикалық антибиотик. Клацид В.В. бактерияға қарсы әсері оның сезімтал бактериялардың 50S-рибосомальді суббірлігімен байланысуымен және ақуыз биосинтезінің бәсеңдеуімен анықталады. Препарат аэробтық және анаэробтық грамоң және грамтеріс микроорганизмдердің, госпитальдық штамдарды қоса есептегенде, ауқымды өрісіне қарсы in vitro жоғары тиімділікті анықтады. Кларитромициннің ең төмен тежегіш концентрациясы (ЕТК) әдетте эритромициннің ЕТК екі есе төмен болады.

Кларитромициннің Legionella pneumophila және Mycoplasma pneumoniae. -ге қарсы тиімділігі in vitro жоғары. Кларитромицин Helicobacter pylori -ге бактерицидті әсер етеді, кларитромициннің рН бейтарап болған кездегі белсенділігі, қышқыл рН кезіндегіге қарағанда, жоғары болады. In vitro және in vivo деректер кларитромициннің клиникалық тұрғыдан маңызды микобактериялар штамдарына қарсы тиімділігінің жоғары екендігін айғақтайды. In vitro зерттеулері Enterobacteriaceae және Pseudomonas штамдарының, лактоза өндірмейтін грамтеріс бактериялар сияқты кларитромицинге сезімтал емес екенін көрсетті.

Микробиология

Кларитромицин келесі микроорганизмдердің көптеген штамдарына қатысты белсенді.

Аэробтық грамоң микроорганизмдер:
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробтық грамтеріс микроорганизмдер:
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhаlis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila

Басқа да микроорганизмдер:
Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактериялар:
Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), олар Mycobacterium avium, Mycobacterium Intracellulare- ні қамтиды.

Микроорганизмдердің бета-лактамазалары Клацид В.В. тиімділігіне ықпалын тигізбейді.

Стафилококктардың метициллин- және оксациллинге төзімді көптеген штамдары Клацид В.В.-ге сезімтал емес.

Helicobacter
H. рylori

Кларитромицин осындай микроорганизмдердің көптеген штамдарына in vitro белсенді, алайда оны қолданудың клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі анықталған жоқ.

Аэробтық грамоң микроорганизмдер:
Streptococcus agalactiae, Streptococci (C,F,G топтары), Viridans group streptococci.

Аэробтық грамтеріс микроорганизмдер:
Bordetella pertussis, Pasteurella multocida

Басқа да микроорганизмдер:
Chlamydia trachomatis

Анаэробтық грамоң микроорганизмдер:
Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes

Анаэробтық грамтеріс микроорганизмдер:
Bacteriodes melaninogenicus

Спирохеттер:
Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum

Кампилобактериялар:
Campylobacter jejuni.

Кларитромициннің адам организміндегі негізгі метаболиті микробиологиялық тұрғыдан белсенді 14-гидроксикларитромицин (14-OH-кларитромицин) болып табылады. Микроорганизмдердің көпшілігі үшін, метаболиттің микробиологиялық белсенділігі, метаболит тиімділігі 2 есе болатын H.influenzae-ні қоспағанда, аналық субстанциясына тең немесе одан 1-2 есе әлсіздеу болады.

Упаковка и форма выпуска

По 500 мг лиофилизированного порошка помещают во флакон из бесцветного стекла, укупоренный пробкой из бромбутилового каучука, которая фиксируется алюминиевым колпачком c пластмассовой крышечкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
500 мг лиофилизацияланған ұнтақ пластмасса қақпақшасы бар алюминий қалпақшамен бекітілген бромбутилді каучук тығынмен тығындалған, түссіз шыныдан жасалған құтыға салынған. 1 құтыдан мемлекеттік және орыс тілдеріндегі медицинада қолдану жөніндегі нұсқаулығымен бірге картон қорапшаға салынған.